Технология производства инсулина

В июле 2000 года Equidyne выпустил компактный инъектор Injex 30. При помощи струи, обладающей большой скоростью, инсулин вводится под кожу.

Грубые подсчеты показали, что в США 50000 человек используют инсулиновые инъекторы. Хотя более старые модели тяжелы и громоздки для использования и примерно одна из десяти инъекций бывает действительно болезненной.

Хотя инъекторы и причиняют боль, многие люди предпочитают использовать безигольчатые средства введения инсулина. Выбор средства введения инсулина в основном зависит от индивидуальных нужд и образа жизни.

И если вы действительно  боитесь уколов, то инсулиновые инъекторы как раз для вас. Если же вас больше беспокоит удобство введения инсулина или вам часто приходится делать инъекции в дороге, то вам, скорее всего, подойдет шприц-ручка.

Некоторые компании являются постоянными производителями инсулиновых инъекторов: Medi-Ject Corporation (Medi-Jector EZ); Health-Mor Personal Care Corporation (AdvantaJet, AdvantaJet ES, and GentleJet for children); Vitajet Corporation (Vitajet 3) and Equidyne Systems (Injex 30).

 

1.4.Техника инъекции  инсулина:

Инсулин для лечения сахарного  диабета вводят подкожно, внутримышечно  или внутривенно (внутривенно вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Наиболее оптимальным способом инсулинотерапии в клинической практике является подкожное введение.

Инсулин важно  вводить правильно! Зачастую возможность компенсации сахарного диабета зависит не только соблюдения определённого образа жизни или адекватной дозы лекарств, но и от правильной техники выполнения инъекции инсулина. Поэтому, прежде чем увеличивать дозу инсулина при плохом ответе, следует выяснить, владеет ли пациент правильной техникой инъекций.

Типичные  ошибки

Инсулин вводится в недопустимый участок тела. Существует всего 4 зоны для подкожных инъекций инсулина: живот, плечо, бедро и кожная складка в верхне-наружной части ягодицы. Кроме того, нельзя вводить инсулин в участки, где есть рубцы, уплотнения или признаки воспаления.

Инъекция инсулина осуществляется внутримышечно или  внутрикожно. Инсулин необходимо вводить строго подкожно. Перед инъекцией кожа берётся в складку и не отпускается до конца введения инсулина (иначе игла может продвинуться вглубь до мышечных тканей). Иглу целесообразно вводить не перпендикулярно вниз, а под наклоном от 45 до 60 градусов к коже. Закончив введение инсулина, место инъекции прижимают, но не массируют (если есть желание массировать, то тогда делать это надо после каждой инъекции).

Ошибочный набор  дозы инсулина. Необходимо использовать специальные инсулиновые шприцы и обращать внимание на флакон. Флакон может содержать в 1 мл 40 ЕД инсулина (U-40) или 100 ЕД (U-100). Маркировка на инсулиновом шприце должна указывать для инсулина какой концентрации он предназначен. Если вводить инсулин не тем шприцем, то доза инсулина будет либо слишком большой или слишком маленькой.

Применение инсулина с истёкшим сроком годности. Без комментариев.

Введение холодного  инсулина. Перед введением инсулин должен иметь комнатную температуру, так как холодный инсулин всасывается медленнее. Тот флакон с инсулином, который используется сейчас, можно хранить и при комнатной температуре в тёмной упаковке (от воздействия солнечных лучей инсулин разрушается) обычно до 3 месяцев. В холодильнике следует хранить только запас инсулина.

Инсулин разрушается  под воздействием спирта. После обработки кожи спиртосодержащим антисептиком необходимо выждать определённое время для полного испарения спирта. Но если пациент соблюдает правила гигиенического ухода за кожей, то использование спирта для обработки места инъекции не обязательно.

Инсулин вытекает из места инъекции и в организм попадает не вся планируемая доза инсулина. Данная ошибка обычно встречается, если игла вводится перпендикулярно. Важно вводить иглу под наклоном и не вытаскивать её сразу после инъекции, а подождать 5-10 секунд после введения препарата.

Отсутствует смена  мест инъекций в пределах одного и  того же участка тела. В результате быстро образуются постинъекционные инфильтраты и, если игла попадает в такое уплотнение, то всасывание инсулина существенно замедляется. Между двумя проколами необходимо оставлять расстояние не менее 1 см, а инъекции следует распределять по всей зоне равномерно. Например, по всей поверхности живота, включая его боковые части.

Самовольное смешивание инсулинов короткого и пролонгированного  действия (или введение одним шприцем двух разных инсулинов). Не все инсулины пролонгированного действия можно смешивать с коротким инсулином! Смотри описание лекарственного средства. Если это допустимо, то инсулин короткого действия набирают в шприц первым. Также нельзя допускать попадания инсулина длительного действия во флакон с инсулином короткого действия и наоборот.

 

1.5. Факторы, влияющие  на всасывание и действие инсулина:  

 

1. Место введения. При подкожной инъекции в живот (слева и справа от пупка) инсулин всасывается в кровь наиболее быстро, при инъекции в бедро — наиболее медленно и не полностью: примерно на 25% меньше, чем при инъекции в живот. При инъекции в плечо или ягодицы скорость и объем всасывания инсулина занимают промежуточное место. Таким образом, при смене мест инъекций возможны значительные колебания глюкозоснижающего эффекта инсулина, особенно короткого действия. Поэтому зоны введения инсулина (живот, бедро, плечо) надо последовательно менять в пределах одной области тела по определенной схеме, например, утром всегда делать инъекции в живот, в обед — в плечо, вечером — в бедро или же все инъекции в область живота. Инсулин короткого действия целесообразно вводить в живот, а инсулины более длительного действия — в плечо или бедро.

При введении инсулина в  один и тот же участок кожи возникают  изменения подкожной жировой  клетчатки, которые замедляют и  уменьшают всасывание инсулина. Эффективность  действия инсулина снижается, что создает  ложное впечатление о необходимости  увеличения его доз. Эти явления  можно предупредить сменой мест инъекции и соблюдением расстояний между  местами введения инсулина не менее 1 см.

2. Температура. Скорость всасывания инсулина зависит от температуры кожи в месте инъекции. Горячая ванна или душ, прикладывание горячей грелки, пребывание под палящим солнцем резко ускоряют всасывание инсулина, иногда в 2 раза. Охлаждение кожи замедляет всасывание инсулина почти на 50%. Не рекомендуется вводить инсулин только что вынутый из холодильника (медленное всасывание). Раствор инсулина должен иметь комнатную температуру.

3. Массаж места  инъекции увеличивает скорость всасывания инсулина на 30% и более. Поэтому легкий массаж места инъекции сразу же после введения инсулина надо делать или постоянно или не делать совсем. В определенных ситуациях (например, при праздничных мероприятиях с обильным приемом пищи) можно специально ускорить всасывание инсулина, помассировав место инъекции.

4. Физические нагрузки несколько ускоряют всасывание инсулина вне зависимости от места его инъекции и особенностей физической нагрузки. Рекомендация «обязательно менять место инъекции перед любой мышечной работой для профилактики гипогликемии» малоэффективна, так как главным глюкозоснижающим действием обладает сама физическая нагрузка. Однако нельзя не учитывать, что из области активно работающих мышц всасывание инсулина идет более интенсивно и уровень инсулина в крови при введении препарата в физически максимально работающие участки тела будет выше, например, в бедро перед ездой на велосипеде.

5. Глубина инъекций. Колебания уровня гликемии могут быть от случайного и незамеченного введения инсулина внутримышечно или внутрикожно вместо подкожного, в частности, при использовании тончайших и коротких инсулиновых игл, а также у худощавых людей с тонким слоем подкожно-жировой клетчатки. Скорость всасывания инсулина при внутримышечной инъекции может удваиваться, особенно при введении инсулина в плечо или бедро. При введении инсулина в область живота различия между подкожной и внутримышечной инъекциями выражены меньше. Хорошо обученные больные могут вводить инсулин короткого действия внутримышечно перед приемом быстроусвояемых углеводов или при признаках диабетического кетоацидоза. Внутримышечное введение инсулинов продолжительного действия не рекомендуется в связи с укорочением их глюкозоснижающего эффекта. При внутрикожном введении (это бывает, если иглу вкалывают под слишком малым углом к коже или неглубоко) инсулин плохо всасывается, а в месте инъекции возникает покраснение и болезненность.

6. Доза инсулина. С увеличением вводимой подкожно разовой дозы почти прямо пропорционально ей увеличивается продолжительность действия инсулина. Так, при введении 6 Ед инсулина короткого действия больному с массой тела 60 кг глюкозоснижающий эффект будет проявляться в течение 4 часов, при введении ему же 12 Ед этого инсулина — 7 — 8 часов. Следует помнить, что переваривание большинства продуктов и блюд (независимо от их количества) заканчивается через 4 — 6 часов. Если к этому времени не съесть пищу, содержащую углеводы, то после инъекций больших доз даже «короткого» инсулина возможна гипогликемия.

С учетом перечисленных факторов, влияющих на всасывание и действие инсулина после его введения, каждый больной должен освоить свою постоянную систему инъекций, иначе он будет  страдать от значительных колебаний  уровня глюкозы в крови.

 

 

1.6. Осложнения  инсулинотерапии:

1. Аллергические  реакции

Они проявляются:

• а) в местной форме - эритематозная, слегка зудящая и горячая на ощупь папула или ограниченное умеренно болезненное затвердение на месте введения;
• б) в генерализованной форме, характеризующейся в выраженных случаях крапивницей (раньше появляющейся и больше выраженной на коже лица и шеи), зудом кожи, эрозивными поражениями слизистых оболочек рта, носа, глаз, тошнотой, рвотой и абдоминальными болями, а также повышением температуры тела и ознобом. В редких случаях наблюдается развитие анафилактического шока.

Для предупреждения дальнейшего  прогрессирования как местных, так и генерализованных аллергических проявлений в подавляющем большинстве случаев достаточно заменить применявшийся инсулин другим видом {монокомпонентный инсулин свиньи заменить на инсулин человека) или заменить препараты инсулина одной фирмы на аналогичные препараты, но производства другой фирмы. Наш опыт показывает, что аллергические реакции у больных часто возникают не на инсулин, а на консервант (фирмы производители применяют для этих целей различные химические соединения), используемый для стабилизации препаратов инсулина.

Если сделать это невозможно, то до получения другого препарата  инсулина целесообразно введение инсулина с микродозами (менее 1 мг) гидрокортизона, смешиваемые в шприце. Тяжелые  формы аллергии требуют специального терапевтического вмешательства (назначение гидрокортизона, супрастина, димедрола, хлорида кальция).

Следует, однако, иметь в  виду, что аллергические реакции, особенно местные, нередко возникают  в результате неправильного введения инсулина: чрезмерная травматизация (слишком толстая или затупленная игла), введение сильно охлажденного препарата, неправильный выбор места для инъекции и т.п.

2. Гипогликемические  состояния

При неправильном расчете  дозы инсулина (ее завышении), недостаточном  приеме углеводов вскоре или спустя 2-3 ч после инъекции простого инсулина резко снижается концентрация глюкозы  в крови и наступает тяжелое  состояние, вплоть до гипогликемической  комы. При использовании препаратов инсулина продленного действия гипогликемия развивается в часы, соответствующие  максимальному действию препарата. В некоторых случаях гипогликемические  состояния могут возникнуть при  чрезмерном физическом напряжении или  психическом потрясении, волнении.

Определяющее значение для  развития гипогликемии имеет не столько  уровень глюкозы в крови, сколько  быстрота его снижения. Так, первые признаки гипогликемии могут появиться уже при уровне глюкозы 5,55 ммоль/л (100 мг/100 мл), если его снижение было очень быстрым; в других же случаях при медленном снижении гликемии больной может чувствовать себя относительно хорошо при содержании сахара в крови около 2,78 ммоль/л (50 мг/100 мл) или даже ниже.

В период гипогликемии появляются выраженное чувство голода, потливость, сердцебиение, дрожание рук и всего  тела. В дальнейшем наблюдается неадекватность поведения, судороги, спутанность или  полная потерн сознания. При начальных  признаках гипогликемии больной  должен съесть 100 г булки, 3-4 кусочка  сахара или выпить стакан сладкого чая. Если состояние не улучшается или  даже ухудшается, то через 4-5 мин следует  съесть столько же сахара. В случае гипогликемической комы больному необходимо немедленно ввести в вену 60 мл 40% раствора глюкозы. Как правило, уже после  первого введения глюкозы сознание восстанавливается, но в исключительных случаях при отсутствии эффекта  через 5-Ю мин вводят в вену другой руки такое же количество глюкозы. Быстрый эффект наступает после подкожного введения больному 1 мг глюкагона.

Гипогликемические состояния  опасны из-за возможности наступления  внезапной смерти (особенно у больных  пожилого возраста с той или иной степенью поражения сосудов сердца или мозга). При часто повторяющихся  гипогликемиях развиваются необратимые  нарушения психики и памяти, снижается  интеллект, появляется или усугубляется уже имеющаяся ретинопатия, особенно у лиц пожилого возраста. Исходя из этих соображений, в случаях лабильно протекающего диабета приходится допустить минимальную глкжозурию и незначительную гипергликемию.

3. Инсулинрезистентность

В некоторых случаях диабет сопровождается состояниями, при которых  отмечается снижение тканевой чувствительности к инсулину, и для компенсации  углеводного обмена требуется 100-200 ЕД инсулина и более. Инсулинрезистентность развивается не только в результате снижения количества или аффинности рецепторов к инсулину, но и с появлением антител к рецепторам или инсулину (иммунный тип резистентности), а также вследствие разрушения инсулина протсолитическими ферментами или связывания иммунными комплексами. В некоторых случаях инсулинрезистентность развивается вследствие повышения секреции контринсулиновых гормонов, что наблюдается при диффузном токсическом зобе, феохромоцитоме, акромегалии и гиперкортинизме.