Иммунотерапия

 

Нуклеинат натрия: увеличивает  фагоцитарную активность, активирует поли- и мононуклеары, увеличивает  эффективность тетрациклинов при  смешанной инфекции, вызванной стафилококком  и синегнойной палочкой. При профилактическом введении нуклеинат натрия обусловливает  и противовирусный эффект, так  как обладает интерфероногенной  активностью.

 

 Нуклеинат натрия ускоряет  формирование прививочного иммунитета, увеличивает его качество, позволяет  уменьшить дозу вакцины. Этот  препарат оказывает позитивный  эффект при лечении больных  с хроническим паротитом, язвенной  болезнью, различными формами пневмонии,  хроническим воспалением легких, бронхиальной астмой.

 

^ 2.3 Производные пиримидина  и пурина.

 

 

В качестве средств, повышающих резистентность организма к инфекциям, с каждым годом все шире применяются  производные пиримидина и пурина. Огромная заслуга в изучении производных  пиримидина принадлежит Н. В. Лазареву, который более 35 лет назад первым пришел к мысли о необходимости  средств, ускоряющих процессы регенерации. Производные пиримидина интересны  тем, что они обладают низкой токсичностью, стимулируют белковый и нуклеиновый  обмен, ускоряют клеточный рост и  размножение, вызывают противоспалительные  действия. Наибольшее распространение  в качестве стимулятора антиинфекционной резистентности получил метилурацил, который стимулирует лейкопоэз, эритропоэз. Производные пиримидина способны предупреждать снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, которое наступает  под влиянием антибиотиков, вызывают индукцию синтеза интерферона, увеличивают  уровень иммунизации, уровень нормальных антител. В клинике применяется  в терапии туберкулеза, хронической  пневмонии, рожи, ожоговой болезни. Например, включение метилурацила в комплексную  терапию дизентерии, который способствует нормализации показателей естественной.

 

 Иммуностимуляторами  также являются производные пурина: мерадин, 7-изоприназин, 9-метиладенин. 

 

Изоприназин является одним  из новых иммуностимулятров, который  относится к иммуномодуляторам. Препарат обладает большой широтой  терапевтического действия. Он изменяет иммунологическую реакцию на разных стадиях: стимулирует активность макрофагов, усиливает пролиферацию, цитотоксическую  активность лимфоцитов, усиливает число  и активность фагоцитоза. Известно, что изоприназин не оказывает  влияние на функции нормальных полиморфноядерных  лейкоцитов.

^ 2.4. Производные имидазола

 

 К этой группе иммуностимуляторов  относится левамизол, дибазол  и кобальтсодержащие производные  имидазола. 

 

Левамизол: это белый порошок, хорошо растворяется в воде, малотоксичен. Препарат является эффективным противоглистным  средством. Левамизол стимулирует  клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормнальную  регуляцию иммунной системы, то есть модулирование регуляторных Т-клеток. Повышение активности макрофагов с  помощью левамизола играет большую  роль в способности препарата  повышать иммунологические свойства организма.

 

 Лечение левамизолом  приводит к уряжению, укорочению  и снижению интенсивности инфекционного  процесса. Препарат понижает воспалительные  явления при угрях, восстанавливает  сниженную функцию Т-клеток. Имеются  данные о значении левамизола  при лечении онкологических заболеваний.  Он удлиняет продолжительность  ремиссии, увеличивает выживаемость  и предупреждает метастазирование  опухоли после ее удаления  или лучевой и химиотерапии.

 

Дибазол: препарат, который  обладает свойствами адаптогена –  стимулирует гликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот. Применяется  чаще с профилактической целью, а  не с лечебной. Уменьшает восприимчивость  к инфекциям, вызываемых стафилококком, стрептококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями, вирусами энцефалита. Дибазол  при введении в организм в течение  трех недель предупреждает заболевание  ангиной, катаром верхних дыхательных  путей. Дибазол стимулирует образование  интерферона в клетках, следовательно, он эффективен при некоторых вирусных инфекциях.

^ 2.5. Препараты разных групп

 

Витамины. Витамины, являясь  коферментами или их частью, благодаря  своей роли, в обменных процессах  оказывают весьма значительное влияние  на функции различных органов  и систем организма, в том числе  и на системы иммунитета. Чрезвычайно  широкое использование витаминов, часто в дозах, существенно превышающих  физиологические, делает понятным интерес  к их влиянию на иммунитет.

 

 А) витамин С.

 

 По многочисленным  данным дефицит витамина С  приводит к отчетливому нарушению  Т-системы иммунитета, система же  гуморального иммунитета более  устойчива к С-витаминной недостаточности.  Кроме увеличины дозы большое  значение имеет характер сочетания  витамина С с другими препаратами, например, с витаминами группы В. Стимуляция фагоцитоза связана с непосредственным влиянием его на фагоциты и зависит от величины дозы препарата. Полагают, что витамин С увеличивает чувствительность бактерий к лизоциму. Однако, после длительной терапии большими дозами витамина С возможно развитие резкого гиповитаминоза витамина С после прекращения его приема.

 

 Б) Тиамин (В1).

 

 При гиповитаминозе  В1 наблюдается снижение иммуногенеза  по отношению к корпускулюрным  антигенам, снижение устойчивости  к некоторым инфекциям. Влияние  на фагоцитоз происходит путем  вмешательства в углеводно-фосфорный  обмен фагоцитов.

 

 В) Цианокобаломин (В12).

 

 Очевидно, эффективность  витамина В12 в нормальных дозах  при крайне расстроенных гемопоэтических  и ммунологических функциях (нарушение  дифференцировки В-клеток, снижение  числа плазмоцитов, антител, лейкопения, мегалобластная анемия, рецидивирующая  инфекция). Но отмечается стимулирующее  влияние витамина В12 на рост  опухоли (в отличие от В1, В2, В6). Одним из основных иммуномоделирующих  действий витамина В12 является  влияние на обмен нуклеиновых  кислот и белков.

 

 Недавно синтезирован  коферментный препарат В12 – кобамамид,  который нетоксичен и обладает  анаболическими свойствами и  в отличие от витамина В12 нормализует  нарушенный липидный обмен у  больных атеросклерозом.

 

 

^ Иммуностимулирующие средства / иммунодепрессанты.

 

 

Иммунодепрессанты (Иммуносупрессоры)- лекарственные средства, угнетающие иммунологические реакции организма.

 

 

Задача имуносупрессивной  терапии заключается в том, чтобы  не допустить развития отторжения пересаженного  органа и вместе с тем не оставить организм незащищенным от инфекции.

 

 Иммунной системой  пересаженный орган воспринимается  чужеродным объектом так как  содержит не свойственные организму  «хозяина» антигены. Антигенами  называют определенные сорта  белков. Ими могут быть, например, антигены группы крови, резус  фактора и т.п. Необходимо произвести  процедуру типирования, чтобы  можно было подобрать донорский  орган максимально генетически  близкий организму реципиента  по образцам присутствующих в  нем антигена. В трансплантологии  основой для методов типирования  клеток донора и реципиента  является HLA- система гистосовместимости. В реакции иммунного ответа  участвует три типа клеток- Т-лимфоциты,  макрофаги (фагоциты) и В-лимфоциты.  Задачи имуносупрессивной терапии  заключается в регуляции деятельности  этих клеток. Иммунная реакция  организма реципиента на присутствие  в донорском органе антигенов,  не свойственных его организму,  будут компенсированы проводимой  имуносупрессивной терапией.

 

 Иммуносупрессоры –  компоненты, входящие в состав  имуносупрессивной терапии- принимаются  в течении всей жизни трансплантата,  их действие должно находится  под постоянным врачебным контролем.  Все они имеют побочные эффекты,  но, комбинирую эти препараты,  врачи достигают наименьшего  их проявления.

 

 Препараты, применяемые  в качестве базовой терапии,  принимаемые на протяжении всей  жизни больного с пересаженной  почкой: Циклоспорин А, Азатиоприн (Сэлл-Септ) и кортикостероиды(prednisone, prednisolone, methypred).

 

 

^ 3.1 Циклоспорин А

 

 Циклоспорин А является  основным в этой группе медицинских  препаратов. Он дезактивирует действие  Т-лимфоцитов, чтобы они теряли  возможность атаковать пересаженную  почку. Его принимают в комбинации  с кортикостероидами или Селл-Септом. Контроль уровня содержания осуществляется  специальным анализом крови.

 

 Режим дозирования  препарата врач устанавливает  индивидуально. Принимают препарат  ежедневно в одно и то же  время. Поддерживание необходимой  концентрации циклоспорина А  имеет важнейшее значение в  течении всей жизни трансплантата. 

 

^ Побочные эффекты:

 

 Наиболее часто имеет  место, переходящее нарушение  функции пересаженной почки, которое  проявляется повышенным содержанием  мочевины и креатинина в крови.  При длительном приеме препарата  могут развиться структурные  изменения пересаженной почке,  которые необходимо дифференцировать  от изменений, вызванных хроническим  отторжением трансплантата. Очень  редко возникают гастроэнтерологические  проблемы. Может повыситься артериальное  давление. Иногда может наблюдаться  анемия. Возможны аллергические  реакции. 

 

 Вместе с тем стоит  полагать, что пациенты, принимающие  Циклоспорин А, менее подвержены  воздействию инфекций, чем те, кто  получает какую либо другую  иммуносупрессивную терапию.

 

 Большинство побочных  эффектов устраняется изменением  схемы приема циклоспорина А  и коррекцией его дозы.

 

^ 3.2 Азатиоприн (Сэлл-Септ)

 

 Азатиоприн относится  к группе цитостатиков и своим  действием препятствует способности  клеток к процессу деления.  Применение азатиоприна позволяет  снижать дозы циклоспорина А  и других иммунодепрессантов  в общей схеме иммуносупрессии.  Азатиоприн эффективен, если необходимо  снижать дозы других иммунодепрессантов  ввиду нежелательного проявления  их побочных эффектов, поэтому  он назначается не всем пациентам. 

 

 Сэлл-Септ является  современной альтернативой азатиоприна.  Сэлл-Септ угнетает жизнедеятельность  лимфоцитов и всегда применяется  в составе с другими иммунодепрессантами,  в частности с циклоспорином  А и кортикостероидами.

 

^ Побочные эффекты:

 

 При применении Сэлл-Септа  снижается количество лимфоцитов, из-за чего повышается риск  атаки со стороны инфекций  и развития инфекционных заболеваний(инфекций  нижних отделов мочевых путей). Иногда наблюдается головная  боль, анемия, гастрит, диарея, тошнота.  Возможно нарушения сна. 

 

^ 3.3 Кортикостероиды(prednisone, prednisolone, methypred)

 

 Кортикостероиды уменьшают  количество иммунокоспетентных  клеток.

 

 Преднизолон и метипред, схожие средства и используются  для профилактики хронического  отторжения в малых дозах или  в больших дозах при обострении  отторжения.

 

 Кортикостероиды - синтетические  аналоги гормона коры надпочечников.  Организм производит эти гормоны  в суточном ритме. Кортикостероиды  всегда применяются вместе с  циклоспорином А. 

 

^ Побочные эффекты:

 

 При лечении острого  отторжения большими дозами препаратов  может наблюдаться снижение устойчивости  организма к инфекциям, увеличение  содержания сахара в крови.  Высокие дозы кортикостероидов  могут вызвать депрессивное состояние.  При длительном приеме может  проявится нарушение эндокринологического  статуса, увеличение аппетита, нарушение  углеводного обмена, увеличение  веса, хрупкость костей, атрофия  мышц, утончение кожи, изжога, катаракта,  диабет

 

 Несмотря на большое  количество побочных эффектов, в  настоящее время кортикостероиды  находят широкое применение.

 

 

3.4 АЛГ и АТГ

 

 АЛГ и АТГ- препараты  содержащие поликлональные антитела. Активное вещество- иммуноглобулин  кролика. Действие направлено  на борьбу с различными типами  лимфоцитами. Это очень эффективные  иммунодепрессанты их назначают  только в клинических условиях.

 

^ Побочные эффекты:

 

 Анафилактические реакции:  снижение АД, затруднение дыхание,  повышение температуры. Клинические  проявления: снижение количества  лимфоцитов и тромбоцитов.

 

 

3.5 Ортоклон (ОТК-3)

 

 Содержит мышиные антитела, которые выводят из организма  Т-лимфоциты. Назначается короткими  курсами, только в стационаре.

 

^ Побочные эффекты:

 

 Анафилактические реакции  , температура, озноб, затрудненное  дыхание; гастроэнтерологические  реакции: тошнота, диарея, рвота.

 

 

^ 4.Основные принципы применения  иммуномодуляторов.

 

1. Обязательная оценка  характера иммунных нарушений  у больных.

 

2. Не применяются самостоятельно, а дополняют традиционную этиотропную  терапию.