Строение и свойства ферментов

     Фермент лактатдегидрогеназа (ЛДГ) лактатдегидрогеназы  катализирует обратимую реакцию  окисления лактата (молочной кислоты) до пирувата (пировиноградной кислоты) 

     Лактатдегидрогеназа - олигомерный белок с молекулярной массой 134 000 Д, состоящий из 4 суюъединиц 2 типов: М (от англ. muscle — мышца) и Н (от англ. heart— сердце). Комбинация этих субъединиц лежит в основе формирования 5 изоформ лактатдегидрогеназы. ЛДГ₁ и ЛДГ₂ наиболее активны в сердечной мышце и почках, ЛДГ₄ и ЛДГ₅ — в скелетных мышцах и печени. В остальных тканях имеются различные формы этого фермента.

     - Изоформы ЛДГ отличаются электрофоретической подвижностью, что позволяет устанавливать тканевую принадлежность изоформ ЛДГ.

     - Появление в эволюции различных изоформ ЛДГ обусловлено особенностями окислительного метаболизма тканей. Изоферменты ЛДГ₄ и ЛДГ₅ (М-типы ЛДГ) работают эффективно в анаэробных условиях, ЛДГ₁ и ЛДГ₂ (Н-типы) — в аэробных, когда пируват быстро окисляется до С0₂ и Н₂0, а не восстанавливается до молочной кислоты.

      - При ряде заболеваний исследуют активность ЛДГ в плазме крови. В норме активность ЛДГ составляет 170—520 ЕД/л. Повышение активности наблюдают при острых поражениях сердца, печени, почек, а также при мегалобластных и гемолитических анемиях. Однако это указывает на повреждение лишь одной из перечисленных тканей.

     - Для постановки диагноза необходимо исследование изоформ ЛДГ в плазме крови методом электрофореза. Выявление в плазме крови тканеспецифических изоформ ЛДГ используют в качестве диагностического теста повреждения данной ткани.

     Изоформы  креатинкиназы.

     Креатинкиназа (КК) катализирует реакцию образования  креатинфосфата:

     Молекула  КК — димер, состоящий из субъединиц двух типов: М (от англ. muscle — мышца) и В (от англ. brain — мозг). Из этих субъединиц образуются 3 изофермента — ВВ, MB, MM. Изофермент ВВ находится преимущественно в головном мозге, ММ — в скелетных мышцах и MB — в сердечной мышце. Изоформы КК имеют разную электрофоретическую подвижность. 

     Активность  КК в норме не должна превышать 90 МЕ/л. Определение активности КК в  плазме крови имеет диагностическое  значение при инфаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). Количество изоформы ММ может повышаться при  травмах и повреждениях скелетных  мышц. Изоформа ВВ не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически  не определяется даже при инсультах  и диагностического значения не имеет.

     Энзимодиагностика при инфаркте миокарда.

     Примерно 30% больных инфарктом миокарда имеют  атипичную клиническую картину  этого заболевания. Поэтому необходимо проводить дополнительные методы исследования для подтверждения повреждения  сердечной мышцы. 

     При инфаркте миокарда наблюдают достоверные  изменения в крови активности ферментов КК, ЛДГ и аспартатаминотрансферазы — ACT, которые е зависят от времени, прошедшего от начала развития инфаркта и от зоны тканевого повреждения. После закупорки (окклюзии) коронарного сосуда в крови вначале отмечают повышение активности КК изоформы MB, однако фермент быстро удаляется из кровотока. Обнаружение повышенной активности КК в плазме крови — основной энзимодиагностический критерий инфаркта миокарда. Если у пациента с загрудинными болями не обнаружено изменения в активности КК, диагноз инфаркта миокарда маловероятен.

     Дополнительным  подтверждением диагноза инфаркта миокарда служит обнаружение активностей  ферментов ACT и ЛДГ в крови больных. Активность ACT в норме составляет 5—40 МЕ/л. При инфаркте миокарда активность ACT повышается через 4— 6ч; максимум активности наблюдают в течение 2-3 дней. Уровень ЛДГ также увеличивается в плазме крови через несколько часов после закупорки кровеносного сосуда; максимум активности наблюдают на 3—4-й день, затем наступает постепенная нормализация активности. Уровень повышения активности ЛДГ коррелирует с размерами повреждения сердечной мышцы. 
 

     Список используемой литературы 

1. Биохимия, под редакцией проф. Е.С. Северина, 5-ое издание, Москва, 2008, 768 с., стр. 74 – 118.
2. Биологическая химия, Т.Т. Березов, Москва, 1990, 528 с., стр. 92 – 131.
3. Учебное пособие для самостоятельного изучения биохимии, под редакцией проф. С.М. Плешковой, часть 1, Алматы, 2009, 244 с., стр. 89 – 178.
4. Биологическая химия, А.Я. Николаев, 3-ее издание, Москва, 2007, 568с., стр. 61 – 99.
5. http://www.bestmedbooks.ru.
6. http://http://bibliotekar.ru/447/7.htm.
7. http://www.kirensky.ru/books/book/Biochemistry/chapter_07.htm.
8. http://www.biobsu.org/phha/htmls/01/01_text.htm.