ГОУ ВПО «Воронежский государственный  университет» 
 

     Фармацевтический  факультет 
 

     Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии 
 

     Курсовая  работа 

     Анализ  номенклатуры пролонгированных лекарственных форм 

     по фармацевтической технологии готовых лекарственных средств 
 
 

     Исполнитель: студент 5 курса 502 группы

                             _____________Мирошникова Е.Ю. 
 

     Руководитель: ассистент кафедры ФХиФТ

                             _____________ Провоторова С.И.

     Оценка:__________________________________ 
 
 
 
 
 

     Воронеж 2010

     Содержание:

     Введение……………………………………………………………………….4

1. Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм………...5

2. Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ…………………….6

3. Классификация пролонгированных лекарственных форм…………………6

     3.1. Лекарственные формы депо……………………………...……………...7

     3.2. Лекарственные формы ретард……………………………………...……9

     3.2.1. Вспомогательные вещества для  получения матриц………………...12

     3.3. Лекарственные формы с периодическим (многократным, прерывистым) высвобождением…………………………………………………13

     3.4. Лекарственные формы с непрерывным  (длительным) высвобождением……………………………………………………………………14

     3.5. Лекарственные формы с отсроченным  высвобождением……………15

     3.6. Рапид……………………………………………………………………..15

     3.7. Лекарственные формы с продленным действием………………….....16

     3.8. Лекарственные формы с повторным действием……………...………16

     3.9. Лекарственные формы с поддерживающим действием………...……17

     3.10. Лекарственные формы иммобилизированные…………………..…..17

     3.11. Ферменты иммобилизированные……………………………………..18

     3.12. Системы твердые дисперсные (ТДС,  твердые дисперсии, соединения-включения)……………………………………………………………19

     3.13. Системы терапевтические…………………………………………….20

4. Частная технология таблетированных ЛС пролонгированного действия…...23

       4.1. Технология получения таблеток гликлазида с модифицированным высвобождением 30 мг……………………………………………………………..23

     4.2. Технология получения таблеток индапамида с модифицированным высвобождением……………………………………………………………………24

     4.3. Технология получения таблеток карбамазепина с модифицированным высвобождением 200 мг……………………………………………………………25

     4.4. Технология получения таблеток диклофенака натрия 100 мг с модифицированым высвобождением……………………………………………..26

5. Анализ номенклатуры пролонгированных лекарственных форм……………27

      Заключение…………………………………………………………………...29

      Список  литературы…………………………………………………………..30 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Введение 

     В настоящее время большую актуальность приобретает вопрос создания пролонгированных лекарственных форм, способных обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным снижением его  суточной дозы. Препараты этого типа обеспечивают поддержание в крови  постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебаний.

     Пролонгированные лекарственные формы позволяют снизить кратность назначения лекарства, а, следовательно, уменьшить частоту развития и выраженность возможных нежелательных реакций лекарственных средств. Сокращение кратности приемов лекарственных препаратов создает определенные удобства как для медицинского персонала в клиниках, так и для тех пациентов, которые осуществляют лечение амбулаторно, значительно повышая их комплаентность, которая очень важна, особенно при использовании лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний.

     Целью данной работы является исследование номенклатуры пролонгированных лекарственных форм.

     Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: дать общую характеристику пролонгированным лекарственным формам, определить требования, предъявляемые к ним, рассмотреть классификацию пролонгированных лекарственных средств и проанализировать их по критериям: лекарственная форма, страна-производитель, фирма-производитель, фармако-терапевтическая группа. 
 
 
 
 

     

1. Общая характеристика пролонгированных лекарственных  форм

 

     Лекарственные формы (ЛФ) с модифицированным высвобождением - группа ЛФ с измененными, по сравнению  с обычной формой, механизмом и  характером высвобождения лекарственных  веществ (ЛВ). По степени управления процессом высвобождения они подразделяются на ЛФ с контролируемым высвобождением и пролонгированные. Обе эти группы в зависимости от фармакокинетики могут подразделяться на ЛФ с периодическим, непрерывным, отсроченным высвобождением.

         ЛФ с контролируемым (управляемым,  программируемым) высвобождением - группа ЛФ с удлиненным временем  поступления ЛВ в биофазу и  его высвобождением, соответствующим  реальной потребности организма [1]. Контролируемое высвобождение ЛВ обеспечивают многослойные таблетки, средний слой которых состоит из микрокапсул, содержащих ЛВ, а внешние слои содержат вспомогательные вещества, предохраняющие микрокапсулы от механического разрушения при таблетировании [2]. Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы, таблетки, спансулы.

         Высвобождение называется контролируемым, если:

         1) известен вид математической  зависимости количества высвободившегося  ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения;

         2) ЛВ высвобождаются согласно  фармакокинетической и рациональной  скорости или скоростной программе;

         3) физиологические условия (рН  и ферментный состав содержимого  желудочно-кишечного тракта и  др.) не влияют (или влияют незначительно)  на скорость высвобождения ЛВ, так что она определяется свойствами  самого препарата и может быть  с достаточной точностью предсказана. 

         Если ЛФ не соответствует хотя  бы одному из трех вышеперечисленных  условий, она считается пролонгированной.

         ЛФ пролонгированные (от лат. prolongare - удлинять) - это ЛФ с замедленным  высвобождением и увеличенной  продолжительностью действия ЛВ. Прологнированные ЛФ позволяют  сократить частоту приема, курсовую  дозу препарата и, соответственно, снизить частоту побочных эффектов [1].

2. Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ

     К пролонгированным лекарственным формам предъявляется ряд требований:

         1) концентрация ЛВ в организме  должна быть оптимальной в  течение определенного времени,  а ее колебания по мере высвобождения  ЛВ из препарата не должны  быть значительными; 

         2) вспомогательные вещества должны  полностью выводиться из организма  или инактивироваться;

         3) способы пролонгирования должны  быть простыми, технологически выполнимыми  и безопасными для организма  [1]. 

     

3. Классификация пролонгированных лекарственных форм

 
     

1. По пути введения:
1. ЛФ депо
1. Инъекционные
2. Имплантационные
2. ЛФ ретард
1. Резервуарные
2. Матричные
2. По особенностям фармакокинетики:
1. ЛФ с периодическим высвобождением
2. ЛФ с непрерывным высвобождением
3. ЛФ с отсроченным высвобождением
3. По характеру модификации продолжительности действия:
1. ЛФ рапид
2. ЛФ с продленным действием
3. ЛФ с повторным действием
4. ЛФ с поддерживающим действием
5. ЛФ иммобилизованные
6. Ферменты иммобилизованные
7. Системы твердые дисперсные
8. Системы терапевтические
1. Гастроинтестинальные (ГИТС)
2. Глазные
3. Внутриматочные
4. Накожные (трансдермальные)

     3.1. Лекарственные формы депо

 

     ЛФ  депо, или депонируемые (от франц. depot - склад) - парентеральные (для инъекций и имплантаций) пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме  запаса ЛВ и его последующее медленное  высвобождение.

     ЛФ  депо вводятся в стабильную среду (в  отличие от изменяющейся среды ЖКТ), в которой они накапливаются. Их можно вводить намного реже, чем пероральные пролонгированные ЛФ (например, раз в неделю).

     Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

1. Инъекционные ЛФ депо - суспензия, раствор или суспензия масляная, суспензия микрокристаллическая или микронизированная масляная, суспензия инсулинов, микрокапсулы, микросферы [1];

     Проблема  продленного действия инъекционных лекарственных средств впервые  наиболее успешно нашла отражение  в методах пролонгирования парентеральных препаратов пенициллина и инсулина. Пролонгирование действия инъекционных лекарств осуществляется, как правило, путем замедления скорости всасывания лекарственного вещества.

     Замедление  всасывания обычно достигается образованием труднорастворимых соединений лекарственных  веществ: солей, эфиров, комплексных  соединений. При получении инъекционных препаратов стероидных гормонов замедление всасывания достигается образованием эфиров с жирными кислотами.

     Особый  интерес представляют инъекционные препараты в форме микрокристаллических суспензий. Так, микрокристаллическая суспензия инсулина выпускается  в виде препаратов с различными размерами  частиц твердой фазы, что обеспечивает длительное пребывание вещества в организме [24].

     При создании инъекционных депо-форм используют также технологический прием  увеличения вязкости растворителя [25].

     В настоящее время патентуют растворитель для получения лекарственного инъекционного раствора следующего состава: вода для инъекций; низкомолекулярный полиэтилен; эмульгатор Т-2; желатин микрокристаллический; масло оливковое. Лекарственная форма, содержащая данный растворитель, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях пор и инъекционном пути введения, повышает его фармацевтическую доступность за счет входящих вспомогательных веществ, обладает пролонгированным действием, удобна и гигиенична в применении [3].