Альбинизм как болезнь

Локус ГА 1 — это Xp22.3. Поскольку это нарушении рецессивно X-связано, только мужчины болеют, в  то время как женщины являются носителями. Следовательно, у мужчин фенотип проявляется полностью, а у женщин-носителей может  быть глазное дно с грязного цвета  пятнами и гипопигментированными  линиями на периферии и прозрачная радужка. 

Белок гена ГА 1, называемый ГА1 (также идентифицируемый как GPR143 в Банке Генов) — это специфический  белок пигментно-клеточной мембраны, которая представляет рецептор для G белка. (G protein-coupled receptors — GPCR). Однако, в отличие от прежде описанных GPCR, ГА 1 не локализован на плазменной мембране, а расположен на внутриклечточных органелах: лизосомах и меланосомах. Эти  уникальные свойства говорят о том, что ГА 1 представляет 1-й описанный  до сих пор пример эксклюзивной внутриклеточной GPCR и регулирует биогенезис меланосом  путем перевода сигналов из полости  органелл в цитоплазму. 

Биопсия кожи носителей  и больных с ГА 1 обычно показывает присутствие макромеланосом, которые  помогают в диагностике ГА 1. Считается, что ген ГА 1 кодирует гликобелок, необходимый для созревания меланосом, поскольку макромеланосомы формируются, когда у премеланосом не получается отделиться от эндоплазматического  ретикулума (ЭПР) (Golgi). 

Аутосомально-рецессивный  глазной альбинизм (АРГА) АРГА был  впервые описан в 1970-е, основываясь  на нескольких семьях, в которых  дети у нормально пигментированных родителей имели все признаки ГА, но при этом не имели нормальную пигментацию кожи АРГА был классифицирован  как аутосомально-рецессивный из-за того, что болезни были подвержены представители обеих полов. Однако, было доказано, что АРГА не является отдельной болезнью. Фактически, генетический анализ показал, что некоторые пациенты с диагнозом АРГА имели также  нарушения гена тирозиназы или P-гена. Из всех пациентов с диагнозом  АРГА, 14% имели мутацию гена тирозиназы на хромосоме 11, превращая болезнь  в ГКА 1. Другие 36% имели нарушения P гена на хромосоме 15, превращая болезнь  в ГКА 2. 50% не имели нарушений ни в гене тирозиназы, ни в P гене. 

Другие заболевания, тесно связанные с альбинизмом. Тесная связь с ГКА 2. Синдром Прадера-Вилли (PWS) и синдром Ангельмана (AS) вызываются делецией части 15q11-13 хромосомы, того самого участка, ответственного за ген P-белка. В ГКА 2 мутация гена P близка к  участку гена PWS или AS. Около одного процента пациентов с ов с PWS и AS имеют  ГКА 2. Как PWS, так и AS вызываются одинаковой хромосомной делецией, но каждый из них имеет свой отдельный фенотип, благодаря геномному импринтингу. Если делеция происходит в отцовской  полосе 15q11-13, то это приводит к PWS. Однако, если та же самая мутация происходит на хромосоме, унаследованной по материнской  линии, то это приводит уже к AS. Причина  этого неизвестна. 

AS — это нарушение  развития, выражающееся в задержке  в развитии, умственной отсталости, неадекватном смехе, гиперактивности,  высунутом языке, редко расставленных  зубах, микроцефалии, гипотонии и  атаксии. PWS — это системное нарушение,  выражающееся в ожирении, гипотонии,  гипогонадизме, низком росте,  искривленных чертах лица и  умственной отсталости. 

Тесная связь с  ГА 1 Х-связанный ихтиоз, синдром  Каллмана (Kallmann), X-связанная рецессивная  хондродисплазия punctata, поздненачинающаяся сенсорная глухота, микрофтальмия  и линейные нарушения кожи (microphthalmia and linear skin defects — MLS) — все они близко связаны с геном ГА 1. Все эти  сопредельные генные синдромы включают нарушения в регионе Xp22.3. Когда  пораженный регион включает ген ГА 1, проявляется альбиносный фенотип. 

Симптомы, связанные  с альбинизмом не из-за тесной связи 

Синдром Hermansky-Pudlak (HPS) включает глазо-кожный альбинизм, тромбоцитарный дефицит, и нарушение лизосомально-цероидной  аккумуляции, приводящее к накоплению сероида в тканях тела. Это аутомоно-рецессивное  наследственное нарушение впервые  было описано в Чехословакии Германским и Пудлаком (Hermansky and Pudlak). Этот синдром  часто встречается в Пуэрто-Рико. Ген HPS был локализован в band 10q23.1-23.3. Кожная пигментация может варьироваться  от полного ее отсутствия до почти  нормальной кожи в сочетании с  нистагмом, косоглазием, фовеальной гипоплазией, гипопигментацией сетчатки и пониженной остротой зрения. Поздние осложнения HPS включают внутритканевый легочный фиброзис, воспалительные кишечные заболевания, почечную недостаточность и кардиомиопатию, вызванную цероидными отложениями. 

Синдром Chediak-Higashi (CHS) — это аутосомно-рецессивное  нарушение, сопровождаемое альбинизмом, повышенной восприимчивости к инфекциям  и недостатком активности естественных киллеров. Эта редкая болезнь вызывается мутацией в band 1q42.1-q42.2, но точный ген, ответственный  за CHS неизвестен. Пигмент волос, кожи и глаз при CHS уменьшен, но пациент  обычно не выглядит типичным альбиносом. Цвет волос — белый или светло-коричневый. Цвет кожи — от кремово-белого до грифельно-серого. Радужка пигментирована, нистагм  и светобоязнь иногда присутствуют, а иногда — нет.

[править]

Частичный альбинизм 

Глазные особенности, общие для всех видов альбинизма включают в себя:

Аномалии рефракции  и астигматизм.

Нистагм (может компенсироваться наклоном головы, что позволяет улучшить зрение).

Отсутствие пигментации  радужки (обычно серо-голубая или  светло-коричневая) и ее прозрачность.

Косоглазие

Фовеолярная гипоплазия

Нарушение бинокулярного  зрения

Положительный угол каппа у пациентов с врожденным нистагмом связан с альбинизмом. Патологическая физиология позитивного  угла каппа может быть связана  с аномальным перекрещением оптических аксонов, которые характерны для  глазной системы у альбиносов.

[править]

Формы лечения 

Лечение безуспешно. Восполнить недостаток меланина или  предупредить расстройства зрения, связанные  с альбинизмом, невозможно. Следует  рекомендовать больному избегать солнечных  облучений и применять светозащитные  средства при выходе на улицу: фильтры, солнцезащитные очки или затемнённые  линзы. Обычно подобные функции выполняет  меланин. Иногда необходимо хирургическое  вмешательство, в частности для  коррекции глазодвигательных мышц при косоглазии. Развивающиеся патологические изменения в сетчатке и нервах глаза обычно устранить не удаётся. 

С целью профилактики передачи аномалии по наследству необходимы медико-генетические консультации.

[править]

Классификация альбинизма 

Традиционно альбинизм  классифицируют в зависимости от фенотипических проявлений на две большие  категории. Глазо-кожный Альбинизм (ГКА) и Глазной Альбинизм (ГА) 

Вследствие последних  молекулярно-генетических исследований, классификация альбинизма претерпела некоторые изменения. Теперь наряду с фенотипом стали учитывать  и генотип. Это привело к переопределению  существующих фенотипических категорий  и появлению новых подвидов, основанных на той или иной генетической мутации. Далее приведена современная  классификация альбинизма. 

ГКА характеризуется  отсутствием или уменьшением  количества меланина в коже, волосах, зрительной системе (включая зрительный нерв). Недостаток пигмента в коже не только отражается на ее цвете, но и  повышает риск возникновения рака кожи.

[править]

Дискриминация альбиносов 

В некоторых странах  альбиносы нередко становятся объектами  насмешек, преследований и дискриминации. В Танзании в последние годы более 20 альбиносов стали жертвами верований  и суеверий, согласно которым кожа, мясо и кости альбиносов могут  быть успешно использованы для лечения  всевозможных заболеваний. Эти слухи  иногда намеренно распространяются местными знахарями. В результате этих суеверий жизнь многих танзанийцев-альбиносов подвергается ежедневной опасности. Слухи  о целебных свойствах альбиносов начали постепенно распространяться и  в соседней Кении.[1] В Израиле  был случай предоставления убежища  семье беженцев из Кот д'Ивуара, в  которой родилась девочка альбинос.[2]