Ферментные системы лейкоцитов

     Миелобласт — промиелоцит — миелоцит — юный — палочкоядерный — сегментоядер-ный эозинофил. Клетки первых трех этапов являются активно пролиферирующими. Точный модус их дифференцировки изучен недостаточно. Общее время созревания эозинофила из клетки – редшественницы составляет 3-4 сут. После созревания эозинофилы остаются в костном мозге еще 3-4 сут. В течение этого времени растет подвижность этих клеток, что, по-видимому, важно для выхода их в кровоток.

     Количество  эозинофилов, циркулирующих в кровотоке, не превышает 1% от общего числа этих клеток в организме. В крови эозинофилы находятся в среднем около 10 ч, затем мигрируют в ткани. 

     В “спокойном” организме переход  эозинофилов в ткани осуществляется хаотически, диффузно. После внедрения  чужеродного клетки мигрируют в  направлении очага, дающего хемотаксический  сигнал.

     Основные  функции эозинофильных гранулоцитов осуществляются не в кровяном русле, а в тканях.

     Эозинофильные гранулоциты довольно подвижны и, покидая  ток крови, образуют скопления в  тканях и органах. Они обладают также  фагоцитарной активностью, которая  выражена значительно слабее, чем  у нейтрофильных гранулоцитов.

     Участие эозинофильных гранулоцитов в иммунных реакциях заключается в том, что  они предотвращают генерализацию  иммунного ответа, ограничивая иммунную реакцию организма местным процессом  на уровне подслизистого или подэпителиального слоя. Эозинофильные гранулоциты подавляют реакцию гиперчувствительного немедленного типа, выделяя для этого целый ряд инактивирующих ферментов (гистаминазу, арилсульфатазу B, фосфолипазу D, простагландины E₁ и E₂ и др.). Участие эозинофильных гранулоцитов в развитии иммунитета при гельминтозах заключается в киллерном (цитотоксическом) эффекте этих клеток, поэтому гиперэозинофилию при гельминтозах следует рассматривать как защитную реакцию.

     Пероксидаза эозинофилов отличается от пероксидазы нейтрофилов более низкой бактерицидной активностью.

Арилсульфатаза, содержащаяся главным образом в мелких гранулах эозинофилов, инактивирует вещества, способствующие развитию аллергической реакции немедленного типа. Уровень этого фермента в эозинофилах в 15 раз выше, чем в нейтрофилах. Фосфолипаза D нейтрализует фактор активации тромбоцитов, уменьшает способность тромбоцитов к выделению веществ, образующихся в их гранулах. Количество фосфолипазы D в эозинофилах человека в 10 раз больше, чем в нейтрофилах. Эозинофилы содержат также намного большее количество других ферментов: липофосфорилазы, пероксидазы, глюкуронидазы и кислой глицерофосфатазы по сравнению с нейтрофилами.

     Важнейшими  в функциональном отношении белковыми  структурами эозинофилов являются большой основной (щелочной) белок  и катионный белок эозинофилов. Большой основной белок составляет около половины белков больших гранул. Он обладает сродством к анилиновым красителям, определяющим окраску этих гранул, способен нейтрализовать гепарин, повреждать личинки ряда паразитов  и некоторые клетки организма, т. е. обладает свойством цитотоксичности. В эксперименте показано участие катионных белков эозинофилов в воспалительных реакциях, влияние на плазменный гемостаз через калликреин-кининовую систему и XII фактор свертывания, повреждающее действие на эндотелий (внутреннюю оболочку кровеносных сосудов). Предполагают, что от этих белков зависит повреждение эндокарда (внутренней оболочки сердца) при длительных гиперэозинофилиях (чрезмерном увеличении количества эозинофилов).

     Эозинофилы являются регуляторами сосудистоинфильтративной фазы воспаления, контролируя выделение гистамина и других биологически активных веществ базофилами и тучными клетками и нейтрализуя избыточное количество выброшенного активированного гистамина. Они продуцируют ряд ферментов, участвующих в образовании веществ, ограничивающих очаг воспаления.

     В любом очаге воспаления или аллергической  реакции с самых первых этапов до окончания процесса обнаруживается значительное количество эозинофилов. Особенно много этих клеток выявляется при аллергических реакциях с  резко выраженным сосу-дисто-инфильтра-тивным компонентом. Это вполне понятно, поскольку инфильтрация и сосудистые компоненты воспаления запускаются гистамином и другими биологическими активными соединениями.

     Регуляцию этих веществ эозинофилы осуществляют несколькими путями. Во-первых, они  продуцируют один или несколько  факторов, тормозящих дегрануляцию ба-зофилов и тучных клеток. Во-вторых, эозинофилы способны захватывать гранулы этих клеток, содержащие гистамин и другие вещества. Далее они сорбируют на своей поверхности гистамин при помощи соответствующих рецепторов, пиноцитируют его и затем разрушают за счет имеющегося в них фермента – гистаминазы. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Базофильные гранулоциты

     Базофилы  – это форма лейкоцитов в крови, подвид гранулоцитарных лейкоцитов, происходящих из гранулоцитарного ростка кроветворения. Как и другие гранулоциты, базофилы в крови циркулируют 2-4 часа, далее происходит их миграция в ткани. Жизненный цикл этих лейкоцитов составляет 9 — 12 дней.

     Такое название базофилы получили благодаря  тому, что при окраске определенным образом, они активно поглощают  только основной краситель.

     Их  удельный вес составляет около 0,5 – 1% от массы всех лейкоцитов.

     Базофилы  – это крупные гранулоциты: они  больше эозинофилов и нейтрофилов, а гранулы их содержат множество  медиаторов аллергии и воспаления.Базофильные гранулоциты обнаруживаются при подсчете лейкограммы не у всех обследованных.

     Гранулы базофильных гранулоцитов растворимы в воде, содержат жиры и ферменты — пероксидазу и оксидазу, а также гепарин и гистамин, участвуют в образовании серотонина. Учитывая, что базофильные гранулоциты содержат активные медиаторы сосудистых реакций и процессов гемокоагуляции, регуляторов сосудистого тонуса, исследование их имеет диагностическое значение при геморрагическом диатезе, аллергических заболеваниях, нарушениях сосудистой проницаемости различного происхождения.

     Основная  особенность базофилов – наличие  базофильных гранул, в которых содержатся хондроитинсульфаты А и С, гистамин, гепарин, ферменты (трипсин, химотрипсин, дегидрогеназы, пероксидаза, РНКаза, гистидинкарбоксилаза), кислые гликозаминогликаны.

     При поступлении аллергена в сенсибилизированный  организм он достигает мест сосредоточения тучных клеток, фиксировавших специфичные  к нему IgE-антитела, и, связываясь с  ними, вызывает их активацию и дегрануляцию. В результате высвобождается большое количество ферментов, медиаторов воспаления, хемокинов – факторов для привлечения других эффекторных клеток, в частности базофилов.

     Гранулы базофилов содержат большое количество гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов и других медиаторов аллергии и воспаления.

     Базофилы  принимают активное участие в  развитии аллергических реакций  немедленного типа. Попадая в ткани, базофилы превращаются в тучные клетки, содержащие большое количество гистамина — биологически активного вещества, которое стимулирует развитие аллергии.

     Тучные  клетки содержат большое количество цитоплазматических гранул, окрашиваемых катионными красителями. Гранулы включают протеогликаны (гепарин), гистамин, интерлейкины и нейтральные протеазы. Протеа́зы, протеиназы, протеолитические ферменты — ферменты из класса гидролаз, которые расщепляют пептидную связь между аминокислотами в белках/ При активации (например, при аллергической реакции) тучные клетки высвобождают содержимое гранул в окружающую ткань (дегрануляция)

     Возможно, гепарин представляет собой простетическую группу сывороточной липазы - фермента, разрывающего эфирные связи триглицеридов , соединенных с полипептидами в составе хиломикронов крови . содержат преимущественно глицериды , а также небольшие количества фосфолипидов , свободного холестерина , эфиров холестерина и белка. Основной функцией хиломикрон является перенос пищевых триглицеридов из кишечника , где происходит их всасывание, в кровяное русло

     Кроме того, в гранулах содержится ЕСЕ-фактор, привлекающий эозинофилы, и протолитические ферменты — кислая фосфатаза и пероксидаза.

Моноциты

     Моноциты  — довольно многочисленные клетки периферической крови, обладающие высокой  метаболической активностью. В их цитоплазме обнаруживаются липаза, протеолитические ферменты, пероксидазы, карбоангидраза, РНК. С помощью цитохимических реакций выявляются гликоген, липиды, фосфолипиды. Специфическим ферментом моноцитов, как и макрофагов, является α-нафтилацетатэстераза, подавляемая фторидом натрия.

     Моноциты  образуются в костном мозге из клеток стволового самоподдерживающегося  пула предшественников моноцитарно-гранулоцитарного ряда. Дифференцировка их включает стадии монобласта, промоноцита и, наконец, моноцита, который поступает в кровоток..

     В периферической крови в норме  содержится обычно от 0,2-0,8х109 клеток в 1 л.

     Благодаря высокому содержанию липазы моноциты-макрофаги  активно действуют на микроорганизмы с липидной оболочкой. Способность  моноцитов к самостоятельному амебоидному  движению, к фагоцитозу остатков клеток, мелких инородных тел, малярийных плазмодиев, микобактерий туберкулеза определяет роль этих клеток в компенсаторных и защитных реакциях организма. Моноциты находятся в крови до трех суток, способны к рециркуляции и свободно обмениваются с большим внесосудистым пулом (главным образом, в селезенке и легких), который в 25 раз превышает количество моноцитов в крови.

     В настоящее время известно более 40 веществ, продуцируемых микрофагом. Ферментами моноцитов и макрофагов, реализующими переваривание образующихся фагосом, являются пероксидаза и кислая фосфатаза. Пероксидаза содержится только в таких клетках, как монобласты, промоноциты и незрелые моноциты. В клетках последних двух стадий дифференцировки пероксидаза присутствует в очень малом количестве. Зрелые клетки и макрофаги настоящий фермент, как правило, не содержат. Содержание кислой фосфатазы увеличивается в процессе созревания моноцитов. Наибольшее ее количество – в зрелых макрофагах.

     Значительная  часть эффекторной функции макрофагов осуществляется за счет разнообразных медиаторов, ферментов и других биологически активных веществ, продуцируемых самими макрофагами. По количеству продуцируемых соединений они стоят наравне с гепатоцитами, выполняющими в организме основную функцию по переработке продуктов пищеварения.

     К числу наиболее важных веществ, секретируемых  макрофагами, относятся ферменты (лизоцим, активатор плазминогена, коллагеназа, эластаза, кислые гидролазы, протеиназы, липазы, рибонуклеазы, фосфатазы, гликозидазы, сульфатазы); ингибиторы ферментов (а – микроглобулины, ингибитор плазмина); компоненты комплемента (С1, С2, СЗ, С4, с5, факторы В и D, пропер-дин, инактиватор СЗЬ); связывающие белки (трансферрин, транскобаламин II, фибронектин); эндогенные пирогены, реакционноспособные метаболиты кислорода (перекись водорода и др.); биологически активные липиды (метаболиты арахидоновой кислоты, простагландин Е2, лейкот-риен, факторы, активирующие тромбоциты и др.); медиаторы, регулирующие активность других клеток (факторы, стимулирующие репликацию: лимфоцитов – интерлейкин-1, миелоидных предшественников – КСФ, фибробластов; факторы, угнетающие репликацию лимфоцитов и опухолевых клеток); факторы, активирующие тромбоциты и нейтрофилы, хемотаксические факторы ней­трофилов. Из этого далеко не полного перечня соединений видно, что наряду с синтезом многих ферментов макрофаг не менее интенсивно продуцирует ингибиторы этих ферментов. То же относится к комплементу, который макрофаги продуцируют, активируют, но могут и разрушать. 

Лимфоциты

     Лимфоциты довольно быстро передвигаются и  обладают способностью проникать в  другие ткани, где могут находиться длительное время. Они являются центральным  звеном в специфических иммунологических реакциях как предшественники антителообразующих клеток и как носители иммунологической памяти.

     Лимфоциты принимают участие в реакциях отторжения трансплантата и местных  аллергических реакциях. Существует точка зрения, что в организме  лимфоциты передают клеткам информацию, поддерживающую функцию и постоянный уровень дифференциации клеток тканей, осуществляют трофические и репаративные процессы, участвуют в выведении токсических продуктов белкового обмена. Имеются также данные о защитной роли лимфоцитов при опухолевом процессе, однако эти вопросы еще подлежат дальнейшему изучению.

     Согласно  современным данным, лимфоциты, циркулирующие  в крови, выполняют различные  функции. Большинство их относится  к T-лимфоцитам (тимусзависимым) —50—70 %, меньшую часть составляют B-лимфоциты— 15—25 %.