Преднизолон. Основные фармакологеческие эффекты

— повышенная чувствительность к компонентам  препарата.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, синдром Иценко — Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, системные микозы, вирусные инфекции, паразитарные заболевания, период вакцинации, активная форма туберкулеза, глаукома, тромбофлебит, полиомиелит, продуктивная симптоматика при психических заболеваниях. Повышенная чувствительность к преднизолону. 
Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей — при ветряной оспе, специфических инфекциях, микозах, при местной реакции на вакцинацию.

В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия.

В дерматологии — бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи.

 

 
 

Применение препарата ПРЕДНИЗОЛОН  при беременности и кормлении  грудью

 

Контролируемые  клинические исследования безопасности применения препарата при беременности не проводились.

В экспериментальных исследованиях установлено, что ГКС вызывали увеличение частоты возникновения расщепления неба, выкидышей, плацентарной недостаточности и задержки развития плода.

В клинической  практике тератогенный эффект не подтвержден, однако существуют данные, указывающие  на увеличение риска плацентарной недостаточности, гипотрофии при рождении и гибели плода у женщин, получавших при  беременности ГКС.

Назначение  ГКС при беременности и женщинам детородного возраста допустимо  только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске терапии ГК для плода.

Преднизолон выделяется с грудным молоком и может вызвать у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нежелательные эффекты (задержка роста или угнетение выработки эндогенных гормонов коры надпочечников). При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

 
V. Побочные эффекты

 

При кратковременном применении преднизолона (как и других ГКС) побочные эффекты  наблюдаются редко. При применении преднизолона в течение длительного  времени возможно развитие следующих  побочных эффектов.

Со стороны водно-электролитного баланса: задержка в организме натрия и жидкости, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, повышение АД, недостаточность кровообращения.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей.

Со стороны пищеварительной  системы: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, повышенный аппетит.

Дерматологические реакции: атрофия кожи, стрии, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии, гематомы, эритема, повышенное потоотделение, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны ЦНС и  периферической нервной системы: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (возникает чаще всего у детей, после слишком быстрого снижения дозы, симптомы – головная боль, ухудшение остроты зрения, двоение в глазах); судороги, головокружение, головная боль, нарушения сна.

Со стороны эндокринного статуса: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций: болезнь, травма, хирургическая операция); синдром Кушинга, подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, гипергликемия, глюкозурия, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных с сахарным диабетом, гирсутизм.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм.

Со стороны психической  сферы: чаще всего проявляются в течение первых 2 недель терапии, симптомы могут имитировать шизофрению, мании, делириозный синдром; наиболее подвержены развитию психических нарушений женщины и пациенты с системной красной волчанкой.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (в результате катаболизма белков).

Со стороны лабораторных показателей: увеличение числа лейкоцитов (20 000/мкл), уменьшение количества лимфоцитов и моноцитов, увеличение или уменьшение количества тромбоцитов, увеличение концентрации кальция в крови и в моче, увеличение уровня общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов в сыворотке крови, увеличение концентрации 17-оксикортикостероидов и 17-кетостероидов в моче, уменьшение захвата меченного технеция костной тканью и тканью опухолей мозга, уменьшение захвата меченного йода щитовидной железой; ослабление реакции в кожных аллергических тестах и туберкулиновой пробе.

Прочие: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности; облитерирующий артериит, увеличение массы тела, обмороки.

 

VI. Лекарственные формы препарата

таблетки, глазные капли, мазь для наружного применения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, суспензия для внутримышечного введения

VII. Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении преднизолона с антикоагулянтами возможно усиление противосвертывающего действия последних. При одновременном применении с салицилатамиувеличивается вероятность возникновения кровотечений. При одновременном применении с диуретиками возможно усугубление нарушений электролитного обмена. При одновременном применении с гипогликемическими препаратами уменьшается скорость снижения уровня глюкозы в крови. При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития гликозидной интоксикации. При одновременном применении с рифампицином возможно ослабление терапевтического действия рифампицина. При одновременном применении гипотензивных средств возможно снижение их эффективности. При одновременном применении производных кумарина возможно ослабление антикоагулянтного эффекта. При одновременном применении рифампицина, фенитоина, барбитуратов возможно ослабление эффекта преднизолона. При одновременном применении гормональных контрацептивов — усиление действия преднизолона. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты — снижение содержания салицилатов в крови. При одновременном применениипразиквантела возможно уменьшение его концентрации в крови. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других ГКС, андрогенов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне ГКС антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

VIII. ПРЕДНИЗОЛОН эффективность

Гормоны коры надпочечников  играют важную роль в жизни человека и животных. Острая недостаточность надпочечников сопровождается гемоконцентрацией, снижением артериального давления, нарушениями со стороны пищеварительного тракта, астенией, понижением температуры тела и нарушением основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия в организме, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение животным после адреналэктомии кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений, позволяет сохранить жизнь. Они активно влияют на углеводный и белковый обмен, способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание глюкозы в крови и способствуют выделению азота с мочой; вызывают эозино-, лимфо- и нейтропению.

Глюкокортикостероиды обладают противовоспалительным, десенсибилизирующим и противоаллергическим эффектом, оказывают иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое  действие. Иммунодепрессивные свойства обусловлены подавлением иммуногенеза на разных этапах: воздействие на стволовые  клетки костного мозга, миграцию В-лимфоцитов и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов.

Глюкокортикостероиды тормозят высвобождение  цитокинов (интерлейкинов 1 и 2 и g-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают высвобождение эозинофильными гранулоцитами медиаторов воспаления, замедляют метаболизм арахидоновой кислоты. Стимулируя стероидные рецепторы, они индуцируют образование белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью.

Глюкокортикостероиды в относительно высоких дозах тормозят пролиферацию лимфоидной, соединительной и ретикулоэндотелиальной ткани; уменьшают количество тучных клеток, образующих гиалуроновую кислоту; подавляют активность гиалуронидазы  и способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов замедляется синтез и ускоряется катаболизм белков [3].

После проникновения в ткани глюкокортикоиды диффундируют или транспортируются через клеточные мембраны и связываются с цитоплазматическим комплексом, состоящим из глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Белок теплового шока высвобождается и комплекс гормон—рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с хроматином и регуляторными белками, специфичными для разных клеток. Последние индуцируют экспрессию генов [1]. В отсутствие гормона связывание рецепторного белка с ДНК не происходит. Таким образом, гормон вызывает активацию всей указанной системы [4].

Глюкокортикостероиды проявляют  множество биологических эффектов, так как влияют на большинство  клеток организма. Основные метаболические эффекты обусловлены прямым действием  гормонов на клетку. Некоторые важные эффекты глюкокортикостероидов  являются результатом гомеостатических реакций, опосредованных инсулином  и глюкагоном. Многие из этих эффектов дозозависимы. Чувствительность сосудов  и бронхов к катехоламинам  снижена при отсутствии кортизола  и восстанавливается при введении этого глюкокортикостероида.

Противовоспалительное действие обусловлено  стабилизирующим влиянием глюкокортикостероидов  на биологические мембраны, уменьшением  капиллярной проницаемости. Этим можно  объяснить их выраженный антиэкссудативный  эффект. Глюкокортикостероиды стабилизируют  лизосомальные мембраны, тем самым  способствуя уменьшению высвобождения  лизосомальных протеолитических ферментов  лизосом, предотвращая развитие деструктивных процессов в тканях и уменьшая выраженность воспалительной реакции. Глюкокортикостероиды угнетают пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена.

Наиболее известным из синтетических  глюкокортикоидов является преднизолон  — водорастворимый дегидрированный  аналог гидрокортизона [2].

Препарат ПРЕДНИЗОЛОН, который поставляет на украинский рынок фирма «Шрея Хелскер» (Индия), оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое действие. При кратковременном парентеральном применении эти эффекты реализуются за счет общих для всех глюкокортикостероидов механизмов: путем стабилизации клеточных мембран, мембран органелл клеток, торможением высвобождения ферментов, повреждающих клетки, замедлением миграции тучных клеток и выделения медиаторов воспаления, уменьшения проницаемости капилляров и др. Угнетает синтез и секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза и вследствие этого — глюкокортикостероидов в надпочечниках.

При приеме внутрь хорошо всасывается  в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается  через 90 мин. Метаболизируется преднизолон  преимущественно в печени. Период полувыведения — около 3,3 ч; 20% препарата выводится в неизмененном виде с мочой [5].

При внутримышечном и внутривенном введении глюкокортикостероидов их действие более кратковременно, чем  при приеме внутрь [2].

Наиболее часто в ревматологии в начале курса лечения применяют  глюкокортикостероидные гормоны в  достаточно высоких дозах, соответствующих  степени активности заболевания, с  последующим постепенным снижением.

Необходимо отметить, что эффективность  глюкокортикостероидов наиболее выражена при высокой активности воспалительного  процесса. Таким образом, при активности ревматизма I степени применение ацетилсалициловой кислоты более оправдано, чем применение преднизолона; при активности болезни II–III степени преднизолон значительно эффективнее ацетилсалициловой кислоты [2].

Показаниями к применению препарата ПРЕДНИЗОЛОН являются ревматоидный артрит, острая ревматическая лихорадка, болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром, бронхиальная астма (в том числе для устранения астматического статуса), острые и хронические аллергические заболевания (лекарственная аллергия, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, повышенная чувствительность к различным химическим веществам, отек Квинке), гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз, заболевания системы крови (агранулоцитоз, разные формы лейкозов, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия), болезнь Ходжкина, диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, дерматомиозит, полиомиозит, узелковый периартериит и другие системные васкулиты), тяжелые кожные заболевания (пузырчатка, экзема, эксфолиативный дерматит, псориаз), заболевания глаз иридоциклит, увеит, хориоидит); в педиатрии — при острой ревматической лихорадке, малой хорее, обструктивном бронхите, нефротическом синдроме, для подавления реакции отторжения при трансплантации органов и тканей.