Автор работы: Пользователь скрыл имя, 22 Февраля 2012 в 23:52, курсовая работа
Цель работы: изучение особенностей фармакологического действия и свойств лекарственных препаратов группы аминогликозидов и методов анализа гентамицина.
Появление аминогликозидных антибиотиков ведет свое начало с открытия исследовательской группой Зельмана Ваксмана в 1943 году стрептомицина — первого препарата, активного в отношении Mycobacterium tuberculosis.
I. Введение................................................................................................................3
II. Основная часть....................................................................................................5
1. Общие сведения об аминогликозидах……………………………...….….5
2. Фармакологические свойства аминогликозидов....................................…6
3. Классификация аминогликозидов…………………..................................21
4. Фармакологические свойства гентамицина................................………..23
III. Фармакопейный анализ гентамицина....................................….......…….. ..26
Заключение………………………….....................................................................30
Список используемой литературы................................................................…...31
В медицине и ветеринарии в качестве фармацевтического препарата «Гентамицин» используется смесь гентамицинов C1-C2, продуцируемых Micromonospora purpurea, которая обычно cодержит 20-40 % гентамицина C1, 10-30 % гентамицина C1a и 40-60 % гентамицинов C2, C2a и C2b.
Описание. Порошок или пористая масса белого цвета; допускается кремовый оттенок.
Растворимость. Легко растворим в воде. Водные растворы препарата стабильны, выдерживают кипячение и автоклавирование.
pH. pH 4% раствора гентамицина в воде - 3,5-5,5.
Удельное вращение. Используют раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,10 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество. Интервал удельного вращения от +107 до +121.
Сульфатная зола. Не более 10 мг/г.
Вода. Проводится по методу Фишера. Используют около 0,2 г испытуемого вещества. Содержание воды не более 150 мг/г.
Определение подлинности.
1. Мальтозная проба:
2. По альдегидной группе
а) реакция серебряного зеркала
б) с реактивом Несслера
в) с реактивом Фелинга
г) с фенолами
3. На остатки гуанидина в (Str)2·H2SO4
а) по реакции Сакагучи
б) с реактивом Вебера
4. Подлинность также устанавливают методом инфракрасной спектрометрии и тонкослойной хроматографии.
5. Кроме того, сульфат определяют фармакопейной реакцией на сульфат-ион с помощью иона Ва2+.
Испытания на чистоту. Проводится испытание на содержание метанола методом газовой хроматографии с использованием внутреннего стандарта. Последний представляет собой водный раствор, содержащий 0,25% метанола и 0,25 % н-пропанола. Контрольный раствор готовят, растворяя 0,50 г гентамицина сульфата в 2 мл воды. Тестовую пробу готовят, растворяя 0,50 г гентамицина сульфата в 1 мл внутреннего стандарта, добавляя 1 мл воды и перемешивая.
Количественное определение. Содержание гентамицинов в ЛС проводят методом жидкостной хроматографии. Содержание гентамицина Ci должно составлять от 25 до 50% С1а — от 10 до 35% и С2 — между 25 и 55%. Кроме того, проводят оценку микробиологической активности антибиотика по общей фармакопейной статье. 1 мг ЛС содержит не менее 590 мкг гентамицина (в расчете на сухую массу).
Для количественного определения гентамицина сульфата можно применять также нингидриновый и поляриметрический методы.
Сопоставимые результаты с поляриметрией дает фотоколориметрический метод, основанный на образовании окрашенного комплекса гентамицина с ионом меди (II) в щелочной среде.
Согласно Международной Фармакопеи, количественно определение проводится по микробиологической активности, используя или Bacillus pumilus или Staphylococcus aureus в качестве тест-организма.
В фармакопейном анализе гентамицина, как и для других антибиотиков, проводится испытание на стерильность, пирогенность и неспецифическую токсичность.
Хранение. Гентамицина сульфат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Гентамицина сульфат гигроскопичен, даже в темноте он постепенно разрушается во влажной атмосфере, причём разрушение ускоряется при повышении температуры.
Заключение
В результате проделанной работы были выявлены особенности фармакологического действия аминогликозидов и, в частности представителя этого ряда, гентамицина.
Также были изучены химические и физико-химические свойства данной группы антибиотиков.
На основании изученных свойств предложены методы фармакопейного анализа гентамицина.
Список используемой литературы
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия, М: «МЕДпресс-информ», 2008г.
2. Государственная фармакопея, Х издание, М: «Медицина», 1968г.
3. Международная фармакопея, 1990 г. (т. 3)
4. British Pharmacopoeia 2009. Volume I & II.
5. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640с.
6. Основы учения об антибиотиках: Учеб. Для студентов биолог. спец. ун-тов – 4е изд., перераб. И доп. – М.: Высш.шк., 1986. – 448с.: ил
7. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - http://www.drugreg.ru/Bases/
8. Энциклопедия Википедия - http://ru.wikipedia.org
2