Лечение хронической сердечной недостаточности

В таблице 1 показаны дозы семи наиболее популярных иАПФ, применяемых  в России. В тех случаях, когда  в скобках приведена цифра 2, это  значит, что может иметь место  как одно-, так и двукратное назначение препарата.

Таблица 1. Наиболее часто применяемые в России иАПФ

Следует помнить, что при снижении почечной фильтрации ниже 60 мл/мин, дозы всех иАПФ должны быть уменьшены вдвое, а при снижении ниже 30 мл/мин - на ¾. Это же относится и к лечению пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью, у которых почечная функция, как правило, нарушена. Исключением из представленного списка является фозиноприл, дозу которого не нужно адаптировать при почечной недостаточности и у пожилых больных, т.к. он имеет два взаимокомпенсирующихся пути выведения из организма - почки и желудочно-кишечный тракт.

Блокаторы b - адренергических рецепторов (БАБ) 
Доказана некая двухфазность влияния БАБ на миокард больных с хронической сердечной недостаточностью:

• в первые две недели лечения сердечный выброс может снижаться и течение хронической сердечной недостаточности даже несколько ухудшаться,
• затем в результате уменьшения тахикардии и потребления миокардом кислорода, гибернированные кардиомиоциты восстанавливают свою сократимость и сердечный выброс начинает расти. Причем некоторые БАБ позволяют добиваться большего роста ФВ, чем номинальные положительные инотропные агенты (в частности, сердечные гликозиды).

Основные положения по лечению хронической сердечной недостаточности БАБ:

• По крайней мере два типа b-блокаторов - кардиоселективные бисопролол и метопролол (с замедленным высвобождением препарата), а также некардиоселективный с дополнительными свойствами a-адреноблокатора, антиоксиданта и антипролиферативного средства - карведиол доказали эффективность и безопасность, а также способность улучшать прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью.
• В отличие от иАПФ в данном случае «класс-эффект» не доказан, и три препарата, указанные выше, плюс неселективный БАБ со свойствами антиаритмика III класса соталол являются рекомендованными средствами для лечения хронической сердечной недостаточности. Для других БАБ, включая атенолол и обычный метопролол, доказательств их эффективности в лечении хронической сердечной недостаточности нет.
• По способности снижать риск заболеваемости и смерти декомпенсированных больных БАБ даже превосходят иАПФ.
• Сегодня БАБ наряду с иАПФ являются главными средствами лечения хронической сердечной недостаточности. Их способность замедлять прогрессирование болезни, число госпитализаций и улучшать прогноз декомпенсированных больных не вызывает сомнений.
• БАБ должны назначаться всем больным с хронической сердечной недостаточностью, не имеющим противопоказаний (обычных для этой группы лекарств). Тяжесть декомпенсации, уровень исходного давления (естественно, если АД сис.. исходно больше 85 мм рт.ст.) и частота сердечных сокращений (ЧСС) не играют самостоятельной роли в определении противопоказаний к назначению БАБ. Хотя, разумеется, эффект будет выше у больных с исходной тахикардией и достаточно высоким АД (систолическое более 100 мм рт. ст.).

•   Тем не менее, БАБ должны применяться только дополнительно к иАПФ, и у больных с достигнутой стабилизацией состояния.

• Лечение БАБ при хронической сердечной недостаточности должно начинаться осторожно, начиная с ⅛ терапевтической дозы. Дозы увеличиваются медленно (не чаще раза в две недели, а при сомнительной переносимости и чрезмерном снижении АД - раз в месяц), до достижения оптимальной дозы.

Пример тирования  дозы для бисопролола: 1,25 мг - 2 недели; затем 2,5 мг до четвертой недели; 3,75 мг до 6 недели, 5 мг до 8 недели, 7,5 мг до 10 недели и затем, наконец, - 10 мг. При сомнительной переносимости периоды титрования составят промежутки по 4 недели и оптимальная доза будет достигнута лишь к 20 неделе.  
Для метопролола ЗОК шаги титрования составят: 12,5 мг - 25 мг - 50 мг - 75 мг - 100 мг - 200 мг.  
Для карведиола, соответственно: 3,125×2, затем 6,25×2, затем 12,5 мг×2, затем 18,75 мг×2 и, наконец, - 25 мг×2.  
Для соталола, соответственно: 20 мг×2, затем 40 мг×2, затем 80 мг×2, и, при необходимости, 160 мг×2.  
•   В первые две недели лечения БАБ возможно снижение сердечного выброса и обострение симптомов хронической сердечной недостаточности, что требует тщательного контроля.

• Контроль за симптомами сердечной недостаточности, признаками застоя жидкости, уровнем АД, ЧСС.
• При нарастании симптомов сердечной недостаточности в первую очередь следует увеличивать дозу диуретиков и ингибиторов АПФ; при неэффективности этой меры - временное снижение дозы b-блокатора.
• При развитии гипотонии следует уменьшить дозу вазодилататоров, и только при неэффективности этой меры показано временное снижение дозы БАБ.
• При возникновении брадикардии следует уменьшить дозу или прекратить прием препаратов, урежающих ЧСС; при необходимости возможно временное снижение дозы b-блокаторов либо их полная отмена в случае крайней необходимости.

Противопоказания к назначению b-блокаторов при сердечной недостаточности: бронхиальная астма, тяжелая ХОБЛ, брадикардия (<50 уд/мин), гипотония (<85 мм рт. ст.), блокады II (и более) степени, тяжелый облитерирующий эндартериит.

Диуретические (мочегонные) средства в лечении хронической сердечной недостаточности

Задержка жидкости в организме и формирование отечного синдрома является одним из наиболее известных проявлений хронической  сердечной недостаточности. Поэтому  дегидратационная терапия представляет собой одну из важнейших составляющих успешного лечения больных с хронической сердечной недостаточностью. Однако при этом необходимо помнить, что в развитии отечного синдрома задействованы сложные нейрогормональные механизмы и бездумная дегидратация вызывает лишь побочные эффекты и рикошетную задержку жидкости. Избыточная жидкость сначала должна быть переведена из внеклеточной жидкости в сосудистое русло, доставлена в почки, должна профильтроваться, и лишь затем диуретики в канальцах должны блокировать ее реабсорбцию. Только при выполнении этих условий разовьется положительный диурез и начнется дегидратация.  
Следовательно, диуретики выполняют роль лишь одного из элементов дегидратационного лечения. Поэтому применение мочегонных препаратов должно быть строго обоснованным, обязательно сочетаться с использованием нейрогормональных модуляторов, таких как иАПФ и антагонисты альдостерона, а также препаратов, удерживающих жидкость в сосудистом русле и улучшающих почечный кровоток и фильтрацию.  
Основные положения дегидратационной терапии, в том числе применения диуретиков, сводятся к следующему:

• Диуретики применяются для устранения отечного синдрома и улучшения клинической симптоматики больных с хронической сердечной недостаточностью. Диуретики не замедляют прогрессирования хронической сердечной недостаточности и не улучшают прогноза больных. Их влияние на качество жизни при неправильном назначении (ударные дозы раз в 3-4-5-7 дней) может быть даже негативным.
• Лечение мочегонными средствами начинается лишь при клинических признаках застоя (II А стадия, II ФК).
• Лечение мочегонными начинается с применения препарата, слабейшего из эффективных у данного конкретного больного.
• Предпочтение следует отдавать тиазидным диуретикам (гипотиазид) и лишь при их недостаточной эффективности переходить к назначению мощных «петлевых» диуретиков (фуросемид. урегит, буметанид).
• Лечение необходимо начинать с малых доз (особенно у больных, не получавших ранее мочегонных препаратов), в последующем подбирая дозу по принципу quantum satis.
• Рекомендуемые дозы:
• Гипотиазида - стартовая - 25 мг, максимальная - 75-100 мг
• Фуросемида - стартовая -20-40 мг, максимальная -до 500 мг
• Урегита- стартовая - 25-50 мг, максимальная - до 250 мг
• Буметанида - стартовая - 0.5-1,0 мг, максимальная - до 10 мг.

Два самых сильных современных диуретика - петлевой торасемид (дозы от 5-10 мг до 100-200 мг) и тиазидный - метолазон (дозы от 2,5 до 10 мг).  
•   Тиазидные диуретики (гипотиазид) нарушают реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящей части петли Генле и в начальной части дистальных канальцев. Повышают диурез и натрийурез на 30-50%, эффективны при уровне фильтрации до 30-50 мл/мин. Поэтому при почечной недостаточности их применение бесполезно.

• «Петлевые» диуретики (фуросемид, урегит, буметанид) - самые эффективные мочегонные, блокирующие реабсорбцию натрия на всем протяжении восходящей части петли Генле и сохраняющие активность даже при ХПН и фильтрации <5 мл/мин. Иными словами, они эффективны даже при явлениях почечной недостаточности.
• Эти два класса диуретиков применяются для дегидратации при хронической сердечной недостаточности; терапия имеет две фазы – активную и поддерживающую.
• В активной фазе превышение диуреза над принятой жидкостью должно составлять 1-2 литра в сутки, при снижении веса ежедневно ~ на 1 кг. Никакая стремительная дегидратация не может быть оправданной и лишь приводит к гиперактивации нейрогормонов и рикошетной задержке жидкости в организме.
• В поддерживающей фазе диурез должен быть сбалансированным и масса тела стабильной при регулярном (ежедневном) назначении мочегонных.
• Алгоритм назначения диуретиков в зависимости от тяжести хронической сердечной недостаточности представляется следующим:

I   ФК - не лечить мочегонными  
II  ФК (без застоя) - не лечить мочегонными  
II  ФК (застой) - тиазидные диуретики  
III            ФК (декомпенсация) - петлевые (тиазидные) + антагонисты альдостерона, в больших дозах

• ФК (поддерживающее лечение) - тиазидные (петлевые) + альдактон (малые дозы)
• ФК петлевые + тиазидные (следует при возможности использовать метолазон) + антагонисты альдостерона + ингибиторы карбоангидразы (диакарб по 0,5 г 3 раза/сут в течение 2-3 дней, раз в 3 недели, для подкисления среды и повышения чувствительности к активным диуретикам).

Придерживаясь указанных принципов, можно успешно  лечить большинство пациентов с декомпенсацией сердечной деятельности и отечным синдромом. Однако в ряде случаев может развиваться толерантность к дегидратационному лечению, в частности, к использованию диуретиков.  
Рефрактерность бывает ранняя (так называемое «торможение эффекта») и поздняя. 
Ранняя развивается в первые часы или дни после начала активного назначения мочегонных средств, зависит от гиперактивации нейрогормонов и тем сильнее, чем активнее дегидратация (при профузном диурезе). Преодолевается адекватным (не чрезмерным) диурезом плюс обязательным совместным применением иАПФ и/или альдактона.  
Поздняя рефрактерность, развивающаяся спустя недели постоянной диуретической терапии, связана с гипертрофией апикальных клеток почечных канальцев, где как раз и действуют диуретики. Бороться с этим видом рефрактерности сложнее. Требуется периодическая (раз в 3-4 недели) смена активных диуретиков и в их комбинация с иАПФ.  
При рефрактерном отечном синдроме существуют относительно простые приемы преодоления устойчивости к использованию мочегонных средств:

• Применение диуретиков только на фоне иАПФ и альдактона. Это главное условие успеха.
• Введение больших (вдвое больших, чем предыдущая неэффективная доза) доз диуретиков только внутривенно.
• Сочетание диуретиков с препаратами, улучшающими фильтрацию. При АД сис. более 100 мм рт. ст. – эуфиллин (10 мл 2,4% раствора внутривенно капельно и сразу после капельницы - лазикс) или сердечные гликозиды, при более низком АД - допамин (2-5 мкг/мин).
• Применение диуретиков с альбумином или плазмой.
• При гипотонии - комбинация со стероидами.
• Сочетания диуретиков по тем принципам, что указаны выше.
• Использование механических способов удаления жидкости (плевральная, перикардиальная пункция, парацентез) проводится лишь по витальным показаниям.
• Изолированная ультрафильтрация - эффективный способ лечения устойчивого к медикаментозному лечению отечного синдрома. Противопоказания – стенозы клапанных отверстий, низкий сердечный выброс и гипотония. К сожалению, эти симптомы присутствуют у большинства пациентов с рефрактерными отеками.