Лекции по фармакологии

ФАРМАКОЛОГИЯ 

(классификация лекарственных средств) 
 
 
 

1. МЕСТНЫЕ  АНЕСТЕТИКИ 

Аминоэфирные соединения

1). Производные бензойной кислоты - Кокаин

2). Производные  ПАБК  - Новокаин, Дикаин, Анестезин 

Аминоамидные соединения

      -производные ацетанилида - Тримекаин, Лидокаин (ксикаин )

      -Пиромекаин

      -Бупивакаин

      -Ультракаин

      -Мепивакаин 
 
 

2. ХОЛИНЭРГИЧЕСКИЕ  СРЕДСТВА 

М-холиномиметики.

Пилокарпина гидрохлорид,  Ацеклидин

Н-холиномиметики.

Дыхательные аналептики:  Лобелина гидрохлорид, Цититон

Для лечения никотиномании:  Анабазина хлорид, Табекс

М- и Н-холиномиметики.

Ацетилхолин, Карбохолин ( полусинтетический аналог с более продолжительным действием)

 

Антихолинэстеразные средства.

Обратимого действия:  Прозерин, Галактамина гидробромид, Физостигмина салицилат

Необратимого действия:  Фосфакол, Армин, Пирофос, Хлорофтальм, Убретид  

М-холинолитики

Атропина  сульфат,

Гоматропина бромид с метилцеллюлозой (длительного действия ), Платифиллина гидротартрат,

Аэрон (содержит скополамин и гиосциамин ), Скополамина гидробромид,

Метацин, Атровент (=Ипратропий бромид ) - аэрозоль для ингаляций

М1-холинолитики

Гастроцепин (=Пирнензепин )

Перфиний бромид (=Риабал детский )

М-холинолитики центрального действия

Циклодол, Тропацин, Алицил 

Н-холинолитики

Ганглиоблокаторы

Четвертичные амины: Бензоксоний, Пентамин, Димеколин, Гигроний

Третичные амины: Пахикарпина гидройодид, Пирилен, Темехин

Миорелаксанты

Неполяризующие: Тубокурарин-хлорид, Диплацин, Анатруксоний

Деполяризующие: Дитилин

Смешанного действия: Диоксоний.

2. МЕСТНЫЕ   АНЕСТЕТИКИ 

  Анестетики - это вещества, подавляющие возбудимость рецепторов и блокирующие проведение импульса по нервным волокнам.

  Требования к анестетикам:

1. не раздражать ткани
2. не расширять сосуды
3. медленно всасываться
4. стойкость к стерилизации
5. достаточная сила и длительность воздействия
6. малая токсичность

  Анестетик воздействует на рецепторы а снижается проницаемость Na -каналова нарушается вхождение ионов Na в клетку а нарушается генерация ПД а НЕ проводится чувствительность. Для полонгирования действия местных анестетиков используют АДРЕНАЛИН, который сужает сосуды и затрудняет вымывание препарата из зоны введения.

  Последовательно отключаются 1) болевая, 2) вкусовая, 3) температурная, 4) тактильная виды чувствительности. Это происходит потому, что:

  -Болевые рецепторы представляют собой неинкапсулитрованные и расположенные близко к поверхности нервные окончания.

  -Нервные волокна болевой чувствительности являются немиелинизированными и обладают малым лиаметром. Интенсивность Na-тока в них незначительна, скорость проведения импульса невелика. Это и позволяет местным анестетикам заблокировать их быстрее остальных.

  Резорбтивные эффекты местных анестетиков.

1. Способны блокировать рецепторы в вегетативных ганглиях а снижение АД
2. Аллергические реакции (часто на новокаин )
3. Воздействие на проводящую систему миокарда а нарушение возбудимости, проводимости и снижение силы сокращений сердца.
4. Центральные эффекты на Новокаин: психомоторная заторможенность, сонливость, внезапно-судорожные реакции, токсическая остановка дыхания.
5. Новокаин является производным ПАБК, поэтому его метаболиты являются конкурентными ингибиторами для сульфаниламидных антибиотиков. При совместном введении новокаина и сульфаниламидов антимикробное действие последних значительно снижается.

 

  ХИМИЧЕСКАЯ   КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. аминоэфирные соединения

-производные бензойной кислоты:  КОКАИН

-производные ПАБК:          НОВОКАИН, ДИКАИН, АНЕСТЕЗИН. 

  2. Аминоамидные соединения

        -производные ацетанилида:  ТРИМЕКАИН, ЛИДОКАИН

        -ПИРОМЕКАИН

        -БУПИВАКАИН

        -УЛЬТРАКАИН

        -МЕПИВАКАИН 

  КЛИНИЧЕСКАЯ    КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. используются исключительно для терминальной (местной ) анестезии:

                      кокаин, дикаин, пиромекаин, анестезин

      Свойства:

1. Чрезвычайно высокая активность (дикаин активнее новокаина в 100-200 раз)
2. Высокая токсичность (дикаин токсичнее новокаина в 15 раз
3. Достаточно высокая токсичность + наличие наркогенного потенциала (кокаин )
4. анестезин практически не растворим в воде.
5. используются для инфилдьтрационной анестезии:

                новокаин, лидокаин, тримекаин          0,25-0,5% р-р

3. для проводниковой анестезии:

           новокаин, лидокаин, тримекаин          1% р-р

4. для спинномозговой анестезии

            лидокаин, бупивакаин, ультракаин       
 

  ВЯЖУЩИЕ   СРЕДСТВА. 

  Неорганические вяжущие средства. 

1. Препараты   висмута - нитрат висмута                    Алмагель, Алмагель-А, Маалокс.
2. Препараты  свинца - ацетат свинца
3. Препараты алюминия - квасцы

       для них характерно образование плотного альбумината, который обладает вусокой защищающей способностью.

4. Сульфаты Zn, Cu, Fe - уже практически не используются.
5. Препараты Ag и Hg - обладают мощным раздражающим, прижигабщим и антисептическим действием.

 
 

АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4) 

     Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества,  которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов.  Главная роль адренэргической системы - в  регуляции сердечно-сосудистой системы.

     Адреналин выделяется:

       1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.

       2. Мозговой слой надпочечников.

     => он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную (гуморальную) функции.  Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС.  Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов,  кроме кровеносных сосудов.  В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами,  а тонус сосудов - адренэргическими.

    Передача возбуждения в адренэргических синапсах.

     1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор, катехоламин)  ->норадреналин  (гл. роль  в передаче возбуждения в адренэргических синапсах).  Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).

     Начиная с третьей  реакции  происходят  в  нервных  клеток (первые  реакции - в печени).  Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспорта везикул  принимают  участие  ионы магния.  Медиаторы могут разру-

шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает  норадреналин, адреналин и серотонин).  Норадреналин и адреналин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ  (образуется  депо).  Это - стабильные гранулы (стабильная фракция).  Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах.  Кроме

того  имеется  небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.

     После выхода  медиатора  в  синаптическую щель его излишки могут разрушаться  катехолортометилтрансферазой  (сокращенно - КОМТ).  Может  быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.

     Виды адренорецепторов. 

Адренорецепторы бывают четырех видов:  альфа- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2).  Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются.  Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для  гладких  мышц  кишечника  - наоборот,  расслабление).  Через постсинаптические бета- рецепторы оказывается в основном  тормозное  влияние  (но для  сердца  -  исключение - возбуждающий эффект).  Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс  медиаторов,  а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и другое.

     При действии  на  альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция,  оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того,  активируется  фосфолипаза  С(Це).  Она  расщепляет мембранный   фосфолипид   на   два   активных   вещества:  инозит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из  внутриклеточных депо в цитоплазме,  и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы. Протеинкиназы  активируют  фосфорилазы,  которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза,  а  продукт  ее работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2-рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется. И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ. 

     Физиология адренорецепторов в конкретных органах. 

Альфа1

Сосуды кожи, слизистых оболочек,             а             Спазм, увеличение общего периферического

органов брюшной полости.                                                  сопротивления сосудов и среднего АД.

Сфинктеры гладкомышечных органов, матка              а      Спазм, сокращение

Радиальная мышца глаза                   а                   Сокращение, мидриаз (расширение зрачка)

Пиломоторы                                          а                       Пилоэрекция (подъем волос)

Печень               а                           Увеличение гликогенолиза 

Бета1

Сердце                    а                                                    Тахикардия, увеличение сократимости

Кишечник          а       Расслабление (увеличивается внутриклеточная концентрация калия)

Бета2

Бронхи               а                                     Расслабление

Сосуды скелетных мышц   а               Спазм, увеличение АД

Матка                а                                     Ослабление сокращений