Линии обороны

   Проникший в покровы АГ сорбируется и  поглощается с эндоцитозом Дендритными  клетками, которые являются профессиональными Антиген Представляющими Клетками (АПК). Они могут выходить из покровов в регионарные лимфоузла, по дороге представляя АГ на мембрану комплекс пептида с МНС I или II классов и с комплексом Ко-рецепторных молекул, которые могут вступать в эффективное взаимодействие с Т-лимфоцитами в Т-зависимых зонах периферических лимфоузлов.

   Кроме АПК в покровных тканях АГ обнаруживается внутриэпителиальными лимфоцитами, среди которых много Т, которые видят АГ без предварительного процессинга и презентируют АПК.

   Под покровами в плевральной и  брюшной полостях для перехвата  АГ есть АТ с большой перекрёстной реактивностью, которые являются продуктами В₁-лимфоцитов, ответственных за быстрое выведение АГ.

   Непойманный АГ, будет всосан и начнёт приносит вред, но АПК в синусоидах селезёнки будут пытаться сорбировать этот АГ. Пришедшие в лимфатические узлы Дендритные Клетки с АГ или интердегитальные ДК—они расположены они лежат в Т-зависимых зонах. Они имеют рецептор для АГ, который будет комплементарен представленному пептиду, свяжет АГ с МНС.При этом Т-лимфоцит получает сигнал и поэтому ИО будет Т-лимфоцитарным.

   Т-лимфоциты  начнут пролиферировать и дифференцироваться с образованием клона—антител-специфичных-лимфоцитов эффекторов в процессе развития Т-лимфоцитов + определённые рецепторные молекулы и цитокины, которые будут нужны только для взаимодействия с В-лимфоцитами, лейкоцитами и для атаки на клетки-мишени. (то бишь, как я поняла, будет размножаться тот Т-лимфоцит с образованием клонов, который поймал данный АГ и который смог его представить).

   В Т-зависимых зонах лимфоидных органов  происходит взаимодействие активированного  АТелом Т-лимфоцита с В-лимфоцитом. Провзаимодействовавший с АГ и с Т-лимфоцитом В-лимфоцит направляется в зону фолликула, где они пролиферируют и дифференцируются, далее они направляются в плазматические клетки, которые синтезируют Ig.

   На  фолликулах расположены Th₂-лимфоциты, на которых в результате взаимодействия с активированными В-лимфоцитами, выделяется рецептор, который обеспечивает движение на фолликул. Секретируемые плазматическими клетками АТ остаются здесь на Fc-рецепторе фолликулярных ДК.

   Вариабельные  области этих антител v-связывают свой АГ.

    В комплексе с АТ на ФДК АГ может  долго оставаться на фолликуле.

   В фолликуле при взаимодействии с АГ будет происходить процесс

   созревания  АТ, т.е. соматический гипер-мутаногенез  вариабельной

   области Ig и отбор В-лимфоцитов, у которых наиболее точно отобразились

   варианты  АГ и только они будут пролиферировать  при вторичном ИО.

   

   

   

   

     

   Иммунные  В-лимфоциты, продифференцированные  в плазмоциты, мигрируют в костных  мозг, где и отрабатывают массовую продукцию АТ.

   Иммунные  Т-лимфоциты, которые стали цитотоксическими (CD4 и CD8) выходят из регионарных лимфатических узлов через эффекторный лимфатический сосуд в грудной лимфатический проток и оттуда в системную циркуляцию→через кровь в очаг воспаления. Иммунный лимфоцит узнаёт эндотелий сосудов там, где произошло проникновение патогенна—там Т-клеточный рецептор если находит, то связывает свой АГ, им же активируется. Состояние активации—это увеличение синтеза эффекторных молекул. В случае с Tl будут убивать клетки-мишени перфорины и гранзимы. В случае T-helperов (CD4)—они будут нанимать для киллинга лейкоциты (нейтрофилы и ээзинофилы), которые и будут убивать АГ. 

   Связанный АГ подвергается фагоцитозу и разрушению гидролитическими ферментами, R-окиси азота до небольших

    метаболитов, который выходит из организма 

   через системы выделения .

    Организм санирован и первый результат 

    достигнут. Требуется остановка ИО после

    санации. Второй результат—

   иммунологическая  память. 
 

   

   

   

     

   

   

     

   

     
 
 
 
 

   Иммунологическая  память.

   Доимунные механизмы резистентности не запонимают свою реакцию на АГ—он попадает в организм и реакция будет  одна и та же.

   Лимфоцитарный иммунитет ззапонимает—феномен  иммунологической памяти состоит в  том, что в случае успешного ИО при первичном попадании второй раз всё будет быстрее и  эффективнее—это называется протективным иммунитетом.

   В основе иммунологической памяти лежат 2 явления:

• при первом ИО происходит размножение лимфоцитарного-антиген-специфичного клона. Н не все из них будут израсходованы в текущем ИО—не все претерпевают апоптоз, часть лимфоцитов этого клона замораживаются и остаются в организме;
• лимфатическая память существенно меньше, чем неимунные, нуждается в медиаторах иммунного воспаления для ИО—она может работать и без воспаления.

Клон  остаётся—медиаторы не нужны! 
 

   АПК

   Для Т-лимфоцитов АГ поглощают, перерабытывабт и выводят на поверхность другие клетки—их называют профессиональными антиген-представляющими клетками, это макрофаги, В-лимфоциты и моноциты.

   Сумма взаимодействия В  и Т лимфоцитов:

   В-лимфоциты  ялвяются профессиональными АПК  для Т-лимфоцитов, они своими Ig-овыми рецепторами соединяются с АГ, поглощают, подвергают процессингу и выставляют наружу в составе с МНС I или II классов.

   Чтобы вступить в контакт, В-лимфоцит перемещается в Т-зависимые зоны лимфатических  зон, где происходит Т-В-взаимодействие: антигенрапознающие рецепторы Т  и В-лимфоцитов соединяют разные участки молекулы АГ. Теоритически, можно ожидать, что функциональное взаимодействие может состояться между В-клеткой с АГ и Т-лимфоцитом с пептидом на другом АГ. При первичном ИО лучшими АПК ялвяются ДК, но одномоментное взаимодействие Т иВ-лимфоцитов на АГ указывает и то, что в случае активации Т-лимфоцитов в ИО вовлекается и В-лимфоцит, который будет активирован.

   Итак, возможны 2 варианта работы Т и В:

1. TCR Т-лимфоцита связывает АГ на поверхности В как АПК;
2. В-лимфоцит обнаруживает свой АГ, но недалеко оказывается Т-лимфоцит, видящий АГ на другом АПК—в таком случае Т-В-взаимодействие может ограничиваться выработкой цитокинов с рецепторами на В.

Эффекторная фаза—при стимуляции АГ В-лимфоцит→плазматическую клетку→секреторные Ig A—мукозальный иммунитет, которые работают как нейтрализаторы, связываясь с АГ, препятствуют проникновению патогенов в субэпителаиальную ткань.  

 

   

   Цитокины

    Отличаются  множественностью и разнообразием 

структур. В норме они не попадают в системную  циркуля

цию, работая локально в месте циркуляции.

Это биологически активные молекулы, которые продуцируют

клетки  с целью воздействия через  специфические рецепторы для

каждого цитокина на рядом лежащую клетку или на себя.

   Свойства:

• одноимённые цитокины могут продуцироваться клетками разных тканей и рецепторы для одноимённых цитокинов расположены на них, таким образом, клетки разных тканей общаются. Система лимфоцитарного иммунитета общается с другими биологическими структурами системы раезистентности;
• цитокины в своём большинстве—это близкодействующие медиаторы. Эффект от их действия может быть направлен на саму клетку, на рядом лежащие клетки, а также дистантно. В последнем случае цитокины достигают мишени с кровью—это характерно лишь для четырёх цитокинов: Фактора Некроза Опухоли (ФНО), Интерликинов 1,6 и M-CSF (моноцит-колония стимулирующий фактор);
• они не заготавливаются клетками, а синтезируются по запросу за счёт активации Т-лимфоцитов;
• матричная РНК цитокинов короткоживущая;
• взаимосвязь друг с другом—воздействие одного цитокина на клетку вызывает выработку этой клеткой своего цитокина—цитокиновый каскад;
• цитокин является внешним лигандом для другой клетки (для её рецептора).

   Главные функциональные группы цитокинов:

• медиаторы доимунного воспаления. Их производят клетки покровных тканей (тканевые макрофаги). Это ФНОα, интерферон-α (ИФ-α), ИФ-γ, ИЛ-1,6,12 (интерликины);
• регуляторы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов: ИЛ-4,13,2, TGF-P (трансформирующий фактор роста);
• регуляторы иммунного воспаления, производимые разными иммунными Т-лимфоцитами, посредством которых лимфоциты нанимают ИО, это: ИФ-γ (активатор макрофагов и NK), ИЛ-5, 9 (активатор тучных клеток), 12, 10 (ингибитор активности макрофагов);
• факторы роста клеток—предшественники гемопоэза, продуцируемые клетками стромы костного мозга, лимфоцитами и макрофагами, это: ИЛ-3 (фактор роста ранних предшественников гемопоэза), 7, 11 (фактор роста ранних предшественников мегакариоцитов).

 
 

 

   

   Рецепторы В-лимфоцитов

   Ig не только секретируются во внешнюю среду, но и входят в состав плазматической мембраны зрелых В-лимфоцитов, итак, Ig функционируют как рецепторы BCR, который распознаёт АГ и запускает активацию клеток. До контакта с АГ В-лимфоцит был наивным неимунным и преобладающим изотипом мембранных Ig является Ig M.

    В отличие от сывороточной формы, мембранозная форма-мономер.

    По ходу ИО происходит смена изотипа рецепторов на J, A, E,

    что совпадает с переключением  класса секретируемых АТ.

   После короткого всплеска Ig M начинают доминировать Ig J.

   При повторном контакте с АГ Ig J преобладают с самого начала.

   Каждый  В-лимфоцит располагает рецепторами  одной специфичности, которая совпадает  со спецификой секретируемых Ig.  

   Рецепторы Т-лимфоцитов 

   Мембранные  структуры Т-лимфоцитов обнаруживают АГ, имеют много общего с Ig и с рецепторами В-лимфоцитов.