Токсикология кормовых добавок и лекарственных веществ

         Карбофос - бесцветная или темно-бурая маслянистая жидкость, в воде не растворяется. Токсичность средняя. Эффективный инсектицид с широким диапазоном действия.

         ДДВФ - бесцветная жидкость. Эффективный инсектицид и акарицид.

         Трихлорметафос-3 (ТХМФ-3) - бесцветная маслянистая жидкость с неприятным запахом. Плохо растворяется в воде. Выпускается в виде 50%-ного концентрата-эмульсии. Эффективный инсектицид и акарицид.

         Тролен - белое кристаллическое вещество. Малотоксичный препарат. Применяется как инсектицид.

         Метилмер каптофос - темно-бурая жидкость с неприятным запахом. Высокотоксичный препарат. Применяется как инсектицид и акарицид.

         Хлорофос - белое кристаллическое вещество, хорошо растворяется в воде. Токсичность средняя. Эффективный инсектицид и акарицид.

         Фосфамид - белое твердое вещество с неприятным запахом, растворяется в воде. Токсичность средняя. Эффективный инсектицид и акарицид.

         Фталафос. Белое кристаллическое вещество, в воде растворяется плохо. Эффективный инсектицид и акарицид. 
 

2. Причины отравлений

         Фосфорорганические  соединения (тиофос, карбофос, меркаптофос, хлорофос и др.) широко используются в качестве инсектофунгицидов в сельском хозяйстве и быту. Токсичность ФОС объясняется их ингибирующим эффектом на холинэстеразу, причем инактивация стойкая. Проникают преимущественно через дыхательные пути и пищеварительный тракт, могут всасываться через кожу и слизистые. Скрытый период очень мал. Начальные симптомы - общая слабость, головная боль, тошнота, головокружение, сонливость. Затем могут появиться фибрилляция мышц конечностей и лица. Резко выражена артериальная гипотония, брадикардия (парасимпатический эффект)- никотиноподобное действие ФОС. Тошнота, сдавление в груди, спазмы кишечника, гиперсекреция всех желез, поллакиурия - мускарино-подобный эффект. Беспокойство, страх, подавленное состояние, сновидения с кошмарами, а затем судороги, потеря сознания, расстройство дыхания - проявления центрального действия. При отсутствии помощи может быстро наступить смерть.

         Основными причинами  отралений являются:

         1. Нарушение правил  противопаразитарных обработок  животных; нарушение технологии  приготовления рабочих растворов,  слизывание животными инсектицидных растворов, завышение доз инсекто-акарицидов, обработка ослабленных, истощенных, с поврежденной кожей животных; применение не свежих или приготовленных на горячей воде растворов ФОС и скученное содержание животных после проведения противопаразитарных обработок.

         2. Скармливание растений, обработанных ФОС-ами не соблюдая  срока ожидания.

         3. Водопой животных  из водоемов, загрязненными ФОС-ами.

         4. Нарушение правил  дезакаризации и дезинсекции  животноводческих помещений.

         5. Отравление рыб при загрязнении водоемов.

         6. Отравления пчел  при обработке медоносов в  период цветения. 

3. Патогенез отравления ФОС 

         ФОС нарушают или блокируют функцию холинэстеразы (ХЭ), образуя устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, неспособный реагировать с молекулами ацетилхолина (АХ), вследствие чего АХ, являющийся медиатором при передаче возбуждения в синапсах, перестает своевременно разрушаться и накапливается на постсинаптической мембране, вызывая ее стойкую деполяризацию, что клинически проявляется формированием четырех специфических эффектов: мускариноподобного, никотино-подобного, курареподобиого и центрального действия.  

         3.1. Характеристика специфических эффектов клинического проявления отравления ФОС: 

         1. Мускариноподобный эффект связан с возбуждением М-холинорецепторов. Клинически это проявляется обильным потоотделением, саливацией, бронхореей, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, миозом.

         2. Никотиноподобный эффект связан с возбуждением Н-холинорецепторов и клинически проявляется гиперкинезами и судорогами.

         3. Курареподобный эффект проявляется развитием периферических параличей.

         4. Центральное действие ФОС проявляется развитием клонических и тонических судорог, психических нарушений.  

4. Токсикодинамика. 

         ФОС-ы обладают высокой липидотропностью, легко проникают через фосфолипидный слой оболочек любых клеток, быстро всасываются через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, кожные покровы, слизистую органов дыхания; поступают в общий кровоток, а затем в различные органы и ткани, накапливаясь преимущественно в печени, головном мозге, сердечной и скелетной мышцах, почках, внутренней жировой ткани.

         В организме животных ФОС в зависимости от химической структуры подвергаются окислению, гидролизу и дехлорированию. В  результате указанных реакций из менее токсичных исходных препаратов образуются в некоторых случаях более токсичные, так называемый «летальный распад» или «летальный синтез» (реакции токсикации). Например, тиофос превращается в фосфакол, диазинон в диазоксон. 
 

4.1. Механизм действия ФОСна организм

         Механизм действия ФОС на организм животного и человека заключается в нарушении каталитической функции ферментов холинэстераз. Вследствие этого возникает расстройство обмена ацетилхолина, выражающегося в характерных изменениях функций центральной и вегетативной нервной систем, а также в нарушениях деятельности внутренних органов и скелетной мускулатуры.

         Различают три типа холинэстераз: ацетилхолинэстераза, бутирилхолинэстераза и бензоилхолинэстераза. Ведущую  роль в гидролизе ацетилхолина принадлежит  ацетилхолинэстеразе. При взаимодействии холинэстеразы с ФОВ образуется устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, не способный взаимодействовать с молекулами ацетилхолина и утративший основную каталитическую функцию. В результате в синапсах центральной и периферической нервной системы накапливается ацетилхолин, повышается проницаемость постсинаптических мембран что усиливает  транспорт Na⁺и K⁺ по градиенту концентрации и вызывает деполяризацию клеточных мембран. Все это приводит к возбуждению холинергической иннервации и холиномиметическому эффекту. ФОВ оказывают также прямое блокирующее воздействие на холинорецепторы.

         Кроме того, ФОС угнетают активность фермента транспортной Na⁺ K⁺    зависимой АТФ-азы, что ведет к торможению активного транспорта электролитов и препятствует восстановлению потенциала покоя на мембранах нервных клеток, что в последующем ведет к параличу холинергической иннервации.

         Холиномиметическое  действие проявляется в мускариноподобных, никотиноподобных и курареподобных эффектах.

         Мускариноподобный эффект характеризуется миозом (сужением зрачков), бронхоспазмом, слюнотечением, повышенным потоотделением и усилением перистальтики.

         Никотиноподобный  эффект - повышением кровяного давления, возбуждением и последующим параличом  центральной нервной системы.

         Курареподобный эффект - понижением тонуса скелетной мускулатуры, особенно шейных и мышц грудной клетки).

         Накопление ацетилхолина в крови приводит к повышению  проницаемости кровеносных сосудов  и кровоизлияниям в жизненно-важных органах. 
 

5. Клинические признаки 

         Клиническая картина  острых отравлений ФОС однотипна  при действии различных препаратов этой группы. Различия состоят преимущественно в степени выраженности симптомов возбуждения центральных и периферических М- и Н-холинореактивных систем, в скорости развития токсического процесса и зависят от особенностей всасывания, распределения и выделения ФОС.

         Отравление может  протекать молниеносно, остро, хронически.

         Молниеносное течение  возможно при обработке животных растворами хлорофоса приготовленных на  горячей воде, в результате чего из хлорофоса образуется ДДВФ, который в 6-10 раз токсичнее.

         Признаки отравления проявляются спустя 15-20 минут после обработки резким двигательным возбуждением, угасанием зрительных и слуховых рефлексов, нарушением координации движений, резкой регидностью скелетной мускулатуры, безудержным движением вперед. Нередко у животных можно наблюдать характерную позу «молельщика». Также наблюдаются гиперсаливация, затрудненное дыхание, гиперкинез и парез языка. Смерть животных наступает спустя 1-1,5 часа с явлениями асфиксии.

         При остром отравлении препаратами контактного действия признаки отравления проявляются спустя 15-20 минут, системными 2-6 часов.

         Для острого течения  отравления характерно общее возбуждение, пугливость, сужение зрачков, экзофтальмия, нарушение аккомодации глаза, вследствие чего развивается близорукость, бронхоспазм, дыхание становится замедленным, позднее частым и поверхностным. Отмечается кашель, цианоз слизистых оболочек, обильное слюно- и слезотечение, потливость.

         Диарея и частый диурез приводят к обезвоживанию  организма. У лошадей возможны колики, бронхоспазм, потоотделение, паралич языка и нижней губы; у свиней и собак – рвота, бронхоспазм, цианоз; у КРС отмечается саливация, атония преджелудков, асфиксия. У птиц – судорожное подергивание крыльями, судороги конечностей, цианоз гребешка и сережек. Смерть животных наблюдается в течение суток, иногда на 5-6. В некоторых случаях отравление может быть несмертельным.

         Хроническое течение  отравления развивается при длительном скармливании кормов, загрязненными  ФОС.

         Отмечается общее  угнетение, потеря аппетита, продуктивности, сужение зрачков, мышечная слабость. Животные малоподвижны. После прекращения скармливания признаки исчезают спустя 30-40 дней.

         При остром течении  отравления за счет сгущения крови  повышается содержание гемоглобина  на 10-30%, эритроцитов от 15 до 80%, лейкоцитов на 20-40%. Характерно снижение активности ацетилхолинэстеразы на 35-90% в зависимости от степени отравления. 
 
 
 
 
 
 
 
 

6. Патологоанатомические изменения 

         При остром отравлении отмечают: катаральный гастроэнтерит, геморрагический диатез, застойную гиперемию мозга, печени, селезенки, дистрофию паренхиматозных органов и сердца, сужение зрачка, сохраняющееся не более 2 часов, цианоз слизистых оболочек.

         При хроническом  отравлении обнаруживают глубокие гемодинамические и дистрофические изменения в головном мозге и паренхиматозных органах (печень, почки, сердце) вследствие значительного повышения проницаемости стенки сосудов. К осложнениям относят пневмонии, поздние интоксикационные психозы и полиневриты. 

7. Диагностика 

         Диагностика комплексная с учетом данных анамнеза, клинических признаков, результатов химико-токсикологического анализа на наличие ФОС, активности ацетилхолинэстеразы. 

8. Лечение 

         Применяют все меры к удалению яда из желудочно-кишечного  тракта, с кожи. С кожи ФОС-ы удаляют  смывая их обильным количеством воды с добавлением моющих средств. 

8.1. Схема лечения

         Используют следующую схему лечения:

         - прекратить контакт  животного с подозрительными  веществами и кормами, которые  могли быть причиной отравления;

         - напоить животное  соляным раствором (1 стол. ложка соли на стакан воды), это должно вызвать рвоту;

         - после рвоты дать  адсорбенты (активированный уголь,  полисорб, энтеродез, энтеросгель,  филтрум  и др.);

         - если яд находится  в желудочно-кишечном тракте более  2-х часов, тогда ставят очистительную клизму с марганцовкой и дают слабительные соли (натрия или магния сульфат);

         - для уменьшения  концентрации уже всосавшихся  в кровь ядов и скорейшего  их выведения из организма  полезно давать внутрь как  можно больше жидкости и одновременно  назначать мочегонные средства (фуросемид, регит, спиронолактон, диакарб и др.)