Неблагоприятные побочные реакции и контроль качества лекарственных средств в Республике Беларусь с позиций этики

Различают побочные эффекты  аллергической и неаллергической  природы. Побочные эффекты, возникающие  вследствие аллергии на лекарственные средства или продукты их метаболизма в организме, отличаются от побочных эффектов неаллергической природы рядом особенностей. 

Побочные эффекты аллергического происхождения характеризуются  следующими признаками: между реакцией на лекарство и первым приемом  его всегда имеется временной  интервал, т. е. реакция возникает на повторное применение; реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата, тогда как побочные эффекты неаллергического происхождения могут возникать при первом же введении лекарственного средства, а выраженность таких побочных эффектов возрастает с увеличением доз препарата; реакция повторяется при последующих приемах препарата; реакция не напоминает типичных фармакологических эффектов лекарства и проявляется в виде различных признаков аллергии (крапивницы, анафилаксия, сывороточной реакции, отека Квинке и т. п.).

В формировании аллергических  реакций на лекарства, также как  и на прочие аллергены, участвуют  иммунные механизмы. Многие лекарственные  средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (например, с белками).

Лекарственная аллергия протекает  в виде аллергических реакций  немедленного или замедленного типов. Аллергические реакции замедленного типа в ответ на лекарства чаще всего протекают по типу контактного  дерматита и клинически проявляются  локальным отеком и воспалением. Лекарственная аллергия обычно имеет перекрестный характер, т. е. развивается по отношению ко всем или большинству препаратов, близких по хим. строению (напр., ко всем препаратам группы пенициллина, всем сульфаниламидным препаратам и т. д.), поэтому для профилактики аллергических осложнений перед назначением какого-либо препарата необходимо выяснить, не было ли в анамнезе у больного аллергических реакций не только на назначаемый препарат, но и на другие родственные ему в хим. отношении препараты. Для лечения и профилактики побочных эффектов аллергической природы используют противоаллергические средства.

Особым видом побочного  действия лекарств является физическая и психическая лекарственная  зависимость. Широко известно развитие зависимости к наркотическим анальгетикам, психостимуляторам и другим средствам с психотропными свойствами. Лекарственная зависимость приводит к появлению у больных эмоциональных расстройств, изменяет их социальную адекватность, сопровождается органными поражениями и иногда нарушениями хромосомного аппарата.

 К практически важным  проявлениям побочного действия  относятся мутагенность, тератогенность и эмбриотоксичность лекарственных средств. Мутагенные свойства обнаружены у ряда лекарственных веществ (андрогенов, кортикостероидов, цитостатиков, эстрогенов, нитрофуранов, некоторых витаминов и др.). Тератогенность и эмбриотоксичность лекарств у человека мало изучены. Установлено, что тератогенный эффект у человека могут вызывать варфарин, этанол, препараты кортикостероидов и, предположительно, некоторые противоэпилептические средства и препараты половых гормонов. Кроме того, согласно экспериментальным данным, потенциально тератогенными являются многие лекарственные вещества, нарушающие процессы деления клеток, влияющие на активность некоторых ферментов, синтез белка или нуклеиновых кислот. В связи с этим большинство лекарственных средств при беременности (особенно в ее ранние сроки) целесообразно назначать только по строгим показаниям.

        Индивидуальные, неадекватные дозе и качественно  неожиданные реакции на лекарственные  средства могут быть обусловлены генетически. Выявление причин таких реакций на лекарства и исследование их патогенетических механизмов являются одной из задач фармакогенетики. Побочные эффекты, связанные с генетическими факторами, чаще всего обусловлены врожденной недостаточностью отдельных ферментов и возникают только у лиц, страдающих такого рода недостаточностью. Известно, что скорость метаболизма лекарственных средств, а также качественный и количественный состав их метаболитов даже у здоровых лиц подвержены значительным индивидуальным колебаниям. Скорость окисления некоторых препаратов индивидуальна и обусловлена генетически. Снижение скорости метаболизма лекарственных средств может быть причиной интоксикации при длительном их применении.

         Генетически предопределенными  являются также псевдоаллергические реакции, клинически имитирующие эффекты аллергических, но не имеющие в своей основе иммунологического механизма. Такие реакции возникают вследствие высвобождения эндогенных биологически активных веществ под влиянием лекарственных веществ, причем механизм их высвобождения может быть разным.

        Побочные  реакции на лекарственные средства  могут быть обусловлены приобретенными  изменениями в организме при  некоторых заболеваниях, беременности  и лактации, либо развиваются  как следствие особенностей функционального  состояния организма в разных  возрастных группах или при  воздействии различных внешних  факторов и вредных привычек  больного 

        Побочные эффекты лекарственных средств возникают чаще при уменьшении массы тела и содержания воды в организме, что сопровождается уменьшением кажущегося объема распределения препаратов; снижении скорости клубочковой фильтрации и секреторно-экскреторной функции почечных канальцев; снижении кровотока в жизненно важных органах (почках, печени, сердце и др.); уменьшении концентрации и связывающей способности белков плазмы крови: уменьшении метаболизирующей функции печени.

        Развитию  побочных эффектов способствуют  также и многие другие факторы,  изменяющие реактивность организма  на лекарства, например неблагоприятные  воздействия внешней среды (инсоляция  и др.), накопление в организме  токсичных веществ (инсектицидов, гербицидов и др.), индуцирующих  микросомальные ферменты печени, и т.д. Чувствительность организма к действию лекарств изменяется у курильщиков и лиц, страдающих алкоголизмом.

Общими факторами, предрасполагающими к появлению  побочных эффектов, являются:

• назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах;
• дозирование без учета индивидуальных особенностей организма больного;
• длительное лечение; 
• детский или старческий возраст;
• полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).
• неправильный диагноз состояния пациента;
• назначение ненадлежащего лекарства или ненадлежащей дозы надлежащего лекарства;
• невыявленное медицинское, генетическое или аллергическое состояние, которое может спровоцировать реакцию пациента;
• самолечение лекарствами, отпускаемыми по рецептам;
• невыполнение указаний относительно приема лекарств;
• взаимодействие с другими лекарствами (включая средства народной медицины) и некоторыми продуктами питания;
• использование не соответствующих стандартам лекарств, состав и ингредиенты которых не отвечают надлежащим научным требованиям, что может сделать эти лекарства неэффективными, а зачастую и опасными;
• использование фальсифицированных лекарственных средств, что может быть опасным или смертельным.

2.Всемирная организация здравоохранения  о побочных реакциях лекарственных средств

По статистике Всемирной  организации здравоохранения  можно предотвратить, по меньшей мере, 60%  неблагоприятных побочных реакций.

Для этого  в соответствии с законодательством всех стран фармацевтические компании или производители лекарств должны тестировать свои лекарства на добровольных участниках из числа здоровых людей и пациентов перед тем, как эти лекарства станут широко доступными. Эти клинические испытания показывают, насколько эффективно лекарство от определенной болезни и какой потенциальный вред оно может причинить. Однако они не дают информации для более крупных популяций, остающихся за пределами тестирования и имеющих характеристики, отличные от группы, участвующей в испытаниях, такие как возраст, пол, состояние здоровья и этническое происхождение.

Для многих лекарств и, в  частности, для комбинированных  препаратов, мониторинг безопасности не заканчивается на стадии производства. Необходимо отслеживать безопасность лекарств путем тщательного наблюдения за пациентами и последующего сбора  научных данных. Этот аспект мониторинга  лекарств называется пост-маркетинговым наблюдением. Эффективность национального пост-маркетингового наблюдения находится в прямой зависимости от активного участия специалистов здравоохранения.

Специалисты здравоохранения (врачи, фармацевты, медицинские сестры, стоматологи и другие) имеют наилучшую  возможность для информирования о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях в качестве составной части их повседневной работы по оказанию медицинской помощи пациентам. Специалисты здравоохранения должны сообщать о НРЛ даже в тех случаях, когда они сомневаются о точной взаимосвязи данного лекарства и реакции.

 Ответные действия ВОЗ состоят в том, что:

- ВОЗ укрепляет глобальную безопасность лекарств в рамках Международной программы по мониторингу лекарств, которая начала действовать в 1960-х годах. Государства-члены и ВОЗ прилагают совместные усилия для определения возможной связи между использованием какого-либо лекарства и побочными эффектами. В настоящее время около 100 стран имеют национальные системы, сообщающие о НРЛ в базу данных, управляемую Сотрудничающим центром ВОЗ. При поступлении сигналов о проблемах в области безопасности лекарств ВОЗ делится информацией со всеми государствами-членами;

- содействует регулярному обмену информацией между государствами-членами в отношении безопасности и эффективности лекарств, в том числе через сеть работников национальных информационных служб;

- незамедлительно передает национальным органам здравоохранения новую информацию о серьезных побочных эффектах, вызываемых фармацевтическими продуктами;

-  предоставляет руководящие принципы для содействия странам в создании национальных центров мониторинга лекарств;

- оказывает странам помощь в их работе по усилению органов контроля за лекарственными средствами и систем отчетности;

- подготавливает специалистов здравоохранения в области мониторинга безопасности новых и комбинированных лекарств (например, антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ);

- призывает сотрудников органов контроля, полиции, таможни и других к совместной борьбе с фальсифицированными лекарственными срудствами во всем мире.

3.Контроль за побочными реакциями лекарственных средств в Республике Беларусь

Контроль за побочными действиями лекарственных средств осуществляется  в Республике Беларусь согласно законодательству. 

Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 20.03.2008 N 52 "Об утверждении Инструкции о порядке представления информации о выявленных побочных реакциях на лекарственные средства и контроля за побочными реакциями на лекарственные средства".

Глава 1.  ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1. Настоящая Инструкция  определяет порядок представления  информации о выявленных побочных  реакциях на лекарственные средства (далее - побочная реакция) и  контроля за побочными реакциями на лекарственные средства.

неожиданная побочная реакция - побочная реакция, характер или тяжесть  которой не согласуется с имеющейся  информацией о лекарственном  средстве, указанной в инструкции по медицинскому применению и (или) листке-вкладыше или программе (протоколе) клинических  испытаний;

оценка причинно-следственной связи между побочной реакцией и  приемом лекарственного средства - определение вероятности того, что  принимаемое лекарственное средство явилось причиной развития выявленной побочной реакции;

профиль безопасности лекарственного средства - совокупность всех побочных реакций, которые могут развиться  при медицинском применении лекарственного средства в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению и (или) листке-вкладыше;

серьезные побочные реакции - побочные реакции, которые вне зависимости  от принимаемой дозы лекарственного средства приводят к смерти, или  представляют угрозу для жизни, или  требуют оказания медицинской помощи в стационарных условиях, или приводят к стойким либо выраженным ограничениям жизнеспособности (инвалидности), к  врожденной аномалии (пороку развития), или требуют медицинского вмешательства  для предотвращения развития перечисленных  состояний;